功能性癫痫发作中的针对性诱发因素：一项初步研究

功能性癫痫诊断中定制诱发技术的可行性研究。采用个性化刺激结合标准诱发方法，在15例疑似功能性癫痫患者EEG检查中，60%出现习惯性发作，确认诊断。患者普遍接受该技术且未感到过度负担。研究证实定制诱发可提高诊断率，但需扩大样本验证其机制，如语言暗示与重复诱发的影响。

亨德里埃特·范·卢-弗莱尔（Hendriëtte van Loo-Flier）|克里斯托夫·斯特凡·迪策（Christoph Stephan Dietze）|安妮·玛尔特·梅佩林克（Anne Marthe Meppelink）

荷兰癫痫机构基金会（Stichting Epilepsie Instellingen Nederland，简称SEIN）

摘要

目的

研究“定制性诱发”（Tailored Provocation，简称TP）是否能够在功能性癫痫（Functional Seizures，简称FS）疑似患者进行脑电图（EEG）记录时引发习惯性癫痫发作，以及未来是否可行进行此类研究。

背景

功能性癫痫的整合模型表明，癫痫发作可能由内部和外部刺激触发，类似于条件反射。利用这些特定刺激作为TP来诱发习惯性癫痫发作，可能会提高EEG记录的诊断效果。

方法

我们确定了具体的TP方法并评估了其实际应用可行性。如果可能的话，我们实施了TP，并分析了习惯性癫痫发作的发生情况以及参与者所感受到的负担。TP是在EEG记录过程中进行的，同时还进行了标准的光刺激和过度换气刺激。

结果

在38名患者中，有15名（39%）参与了研究。其中9名（60%）在TP后出现了习惯性癫痫发作，从而证实了FS的诊断。2名患者（13.3%）被诊断为癫痫。所有参与者都支持TP的目的，且没有人认为TP非常或过度负担沉重。

结论

TP似乎有望提高EEG诊断的准确性。需要在更大样本量中进行进一步研究以确认这一点。然而，尚不清楚FS的诱发是否直接与TP相关，还是与其他因素（如言语暗示或重复诱发）有关，这仍然是一个挑战。

引言

功能性癫痫（FS）可能与癫痫相似，但在正常的发作期视频脑电图（video-EEG）中具有独特的临床表现特征（“阳性症状”）。

在三级癫痫中心，25%至30%的新患者被诊断为FS（Bodde等人，2009年）。最新估计显示，功能性神经系统障碍（Functional Neurological Disorder，简称FND）的发病率为每10万人中有10至22例，最低患病率为每10万人中有80至140例（Finkelstein等人，2024b年）。在美国，FS的发病率估计为每10万人中有3.1例（95%置信区间：1.1–5.1例），患病率为每10万人中有108.5例（95%置信区间：39.2–177.8例，Asadi-Pooya，2021年）。准确诊断至关重要，因为误诊为癫痫会导致不必要的抗癫痫药物使用，而FS则得不到适当治疗。此外，这还会导致高昂的医疗成本（Juarez-Garcia等人，2006年；Seneviratne等人，2018b年），而及时准确的诊断可以显著减轻这些经济负担（O’Mahony等人，2023年）。

虽然基于特定临床表现特征的诊断准确性对于运动性FS较高，但对于非运动性癫痫发作而言，诊断准确性较低，大约为50%，表明存在显著的诊断不确定性（Tatum等人，2020年）。发作期视频脑电图（EEG记录期间的癫痫发作）是诊断的金标准（LaFrance等人，2013年），这对患者、护理人员和临床医生来说都很有帮助，有助于他们接受诊断结果。

在EEG记录过程中，常用过度换气（HV）和光刺激（PS）来诱发癫痫发作。当怀疑FS时，可以使用这些方法进行诱发，但关于标准化诱发方法的研究有限（Popkirov等人，2015年）。最近的一项国际研究表明，在94个国家的411家诊所中，只有10%使用标准化的诱发技术，而且只有20%的诊所在检查前获得了患者的知情同意（关于诱发的透明度，Gras等人，2021年）。

在怀疑FS的情况下使用诱发技术是合理的，因为这些方法可能增加明确诊断的可能性，从而减少医源性伤害（Benbadis，2009年）。然而，一个潜在的问题是，如果患者事先没有被告知，这种诱发可能会产生误导（Leeman，2009年）。Dolbow等人（2024c）提出了使用诱发技术的伦理指南。

多项研究表明，即使患者明确被告知诱发癫痫发作的意图，言语暗示作为一种诱发方法也可以增加诱发癫痫发作的可能性（Popkirov等人，2015年；Gogia等人，2019年）。在这些研究中，患者被告知诱发技术可能会引发功能性癫痫发作。言语暗示与过度换气、光刺激等程序结合使用后，在没有近期自发癫痫发作的个体中，有10%至47%的人出现了癫痫发作（Gogia等人，2019年；Kandler等人，2018年）。

大多数研究使用标准化的诱发技术。Reuber和Brown（2017年）提出的功能性癫痫整合模型认为，癫痫发作可能由内部或外部线索作为条件反射触发。有研究表明，FS可能是一种自我实现的预言，即对癫痫发作的预期会增加其发生的可能性。外部线索（如救护车的声音）和内部线索（如肌肉紧张或震颤）可能通过模仿早期癫痫发作的相关感觉来触发癫痫发作。利用这些个性化刺激作为定制性诱发（TP）方法来诱发习惯性癫痫发作，可能会提高诊断效果。

根据我们的临床经验，我们假设诱发技术（例如，引起肌肉紧张或震颤的技术）与患者特定的关联网络（包括无意识学习到的、条件反射性的成分）之间的强烈匹配，可以增加诱发癫痫发作的可能性。

本可行性研究的目的是调查TP是否确实可以引发FS，并评估未来进行更大规模对照研究的可行性。本研究旨在通过检查TP是否会导致可识别的癫痫发作、是否可以建立和实施TP、确定适合纳入研究的受试者数量以及评估参与者所感受到的负担，来探讨进一步研究TP的意义和可行性。

研究设计与伦理

这项前瞻性非随机试点研究在荷兰的癫痫和睡眠医学三级专家机构Stichting Epilepsie Instellingen Nederland（SEIN）进行。2022年7月18日，获得了荷兰兹沃勒ISALA医院的伦理委员会批准。

参与者

2022年10月至2023年10月期间，将符合FS疑似诊断标准的患者纳入我们的诊断项目。纳入标准包括……

患者特征

在为期一年的纳入期间，共有15名患者被纳入研究。在研究开始前，67%的参与者之前至少进行过一次EEG记录，33%的参与者进行过多次EEG记录。大多数参与者（67%）在之前的EEG记录中未报告先兆或癫痫发作。在部分患者（20%）中，仅出现了先兆。在13%的病例中，虽然之前的EEG记录中出现了癫痫发作，但由于癫痫发作的临床表现变化，新的诊断结果得以确定。参与者的癫痫发作开始时间均在3年以上。

讨论

本研究的目的是通过检查TP是否会导致习惯性癫痫发作、一年内可以纳入多少受试者以及评估参与者所感受到的负担，来探讨进一步研究TP的意义和可行性。

结论

TP可以导致FS的明确诊断，并且可以成功实施。大多数参与者认为TP不会带来过重的负担。

建议进一步研究TP是否可以提高FS的诊断效果，但由于符合条件的受试者数量较少，这仍然是一个挑战。未来研究的另一个挑战是明确FS的诱发是否直接与TP相关，还是与其他因素（如言语暗示的效果、重复诱发的时机等）有关。

未引用的参考文献

（Asadi-Pooya，2021年；Barry等人，2000年；O’Mahony等人，2023年；Popkirov等人，2017年）

CRediT作者贡献声明

克里斯托夫·迪策（Christoph Dietze）：撰写 – 审稿与编辑、监督、数据管理。亨德里埃特·范·卢-弗莱尔（Hendriëtte van Loo-Flier）：撰写 – 初稿撰写、项目管理、方法学研究、数据分析、概念构建。安妮·玛尔特·梅佩林克（Anne Marthe Meppelink）：撰写 – 初稿撰写、监督、方法学研究、概念构建。