本研究探讨了近年来B/Yamagata病毒在北美地区未被检测到对成年人群免疫水平的影响。研究人员通过分析2013年至2024年间收集的504份成人血清样本，检测其对1958年至2019年间流行的B型流感病毒的血凝抑制（HI）抗体水平。研究结果显示，尽管B/Yamagata病毒自2020年以来在美国未被检测到，但人类血清对这一病毒亚型的抗体水平并未显著下降。这一发现对于理解流感病毒在人群中的免疫动态具有重要意义，尤其是在疫苗接种和自然感染模式发生变化的情况下。
流感病毒B型（Influenza B viruses, IBVs）自20世纪40年代被发现以来，一直是季节性流感爆发的重要原因之一。根据抗原特性，IBVs被分为三个主要的抗原群：B/Ancestral（祖先型）、B/Victoria（维多利亚型）和B/Yamagata（山口型）。其中，B/Victoria和B/Yamagata两种亚型自1980年代末期开始在全球范围内流行。B/Yamagata病毒曾在1990年代主导北美地区的流感疫情，并与B/Victoria病毒共存至2020年。然而，自2020年3月起，B/Yamagata病毒在美国已不再被检测到，这可能意味着针对该病毒的免疫水平出现下降。因此，研究人员试图通过比较2013–2019年（B/Yamagata病毒流行期间）和2022–2024年（B/Yamagata病毒未被检测到的2–4年间）收集的血清样本，评估这种病毒消失是否导致了抗体水平的显著降低。
研究将受试者按出生年份分为三个不同的群体：1941–1971年出生的人群，其首次接触的流感病毒应为B/Ancestral型；1972–1987年出生的人群，其首次接触的流感病毒应为B/Victoria型；1988–1999年出生的人群，其首次接触的流感病毒应为B/Yamagata型。这些人群的血清样本被测试其对B/Ancestral、B/Victoria和B/Yamagata三种流感病毒的HI抗体水平。结果显示，尽管B/Yamagata病毒在北美地区已不再流行，但血清样本中针对该病毒的HI抗体水平并未出现显著下降。这表明，即便没有近期的自然感染，针对B/Yamagata病毒的免疫记忆仍然存在，可能对未来的流行具有一定的保护作用。
此外，研究还发现，针对B/Yamagata病毒的抗体水平在不同出生群体中存在差异。例如，1988–1999年出生的人群（首次接触B/Yamagata病毒）对B/Yamagata病毒的HI抗体水平最高，而1972–1987年出生的人群（首次接触B/Victoria病毒）对B/Yamagata病毒的抗体水平相对较低。这表明，个体在生命早期首次接触的流感病毒对其后续的免疫反应具有重要影响，即所谓的免疫印迹（immune imprinting）现象。这种现象意味着，人们首次感染或接种的流感病毒株会对其未来的免疫记忆产生长期影响，即使这些病毒株已经不再流行。
研究还关注了B/Yamagata病毒的抗原变化。例如，2018–2019年流行的B/Darwin/58/2019病毒在血凝抑制试验中表现出较低的抗体反应，这可能与其在血凝素（HA）蛋白上的特定突变有关。该病毒的HA蛋白在第141位氨基酸发生了突变（HA-G141R），使得其与早期流行的B/Yamagata病毒株在抗原特性上有所不同。这种抗原变化可能影响了血清样本的免疫反应，但研究发现，由于B/Yamagata疫苗株（B/Phuket/3073/2013）自2013年以来未发生显著变化，因此可能未对免疫水平产生明显影响。
研究结果还表明，尽管B/Yamagata病毒自2020年起在美国不再被检测到，但其在人群中的免疫记忆并未完全消失。这一发现对公共卫生政策具有重要意义，特别是在考虑疫苗接种策略和流感病毒监测时。例如，如果B/Yamagata病毒未来重新出现，那些曾接种过B/Victoria型疫苗的人群可能仍会保留一定的交叉免疫能力，从而减少感染风险。然而，这一现象的机制仍需进一步研究，特别是在不同出生群体中免疫印迹的差异及其对流感病毒再流行的影响。
此外，研究还指出了一些局限性。首先，HI试验使用的是完整的流感病毒抗原，而非经过乙醚裂解的抗原准备，这可能会影响试验的灵敏度。但研究者强调，所有样本在相同的条件下进行处理，从而确保了不同群体和病毒株之间的可比性。其次，由于研究中未明确记录受试者的疫苗接种历史，因此无法排除疫苗接种对HI抗体水平的影响。尽管如此，研究者认为，免疫印迹和出生群体的差异仍然是显著的，且不受疫苗接种与否的影响。
总体而言，这项研究提供了关于流感病毒B型免疫动态的重要信息，特别是在B/Yamagata病毒消失后，抗体水平是否下降的问题上。研究结果表明，尽管没有近期的自然感染，但针对B/Yamagata病毒的免疫记忆仍然存在，这可能意味着该病毒亚型在未来重新出现时仍具有一定的流行潜力。同时，研究也强调了免疫印迹在流感病毒再流行中的作用，为未来的疫苗研发和公共卫生策略提供了参考依据。此外，研究还指出，抗原变化可能会影响免疫反应，但目前的疫苗株仍能维持一定的保护效果。因此，进一步监测流感病毒的抗原变化和免疫水平的动态变化，对于有效应对未来的流感疫情至关重要。
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