综述:结直肠癌手术中的围手术期神经认知障碍:关于发病率、机制和干预措施的系统性回顾

时间:2025年11月19日
来源:Frontiers in Surgery

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老年结直肠癌手术患者围手术期神经认知障碍(PND)的流行病学特征、风险因素及预防策略的系统综述与文献计量分析,发现高龄、ASA II-III、开腹手术是主要风险因素,右美托咪定、褪黑素及加速康复手术可降低PND发生率,但存在评估标准不统一、长期认知影响缺乏研究及地域研究偏倚等问题。

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术后神经认知障碍(PND)在结直肠癌手术患者中是一个重要的问题,尤其是在老年群体中。PND不仅影响患者的术后恢复,还对他们的生活质量造成显著影响。这种障碍包括术后谵妄(POD)、术后认知功能障碍(POCD)以及延迟神经认知恢复(DNR)等,其核心机制涉及意识状态的紊乱、昼夜节律的破坏以及心理运动功能的异常。尽管手术技术和围术期护理有了显著进步,但结直肠癌手术仍对老年患者构成了独特的挑战。这主要源于老年人在生理和心理上的复杂性,使得他们对手术适应性和术后恢复的承受能力较低。因此,PND已成为影响结直肠癌手术患者预后的重要因素之一。

为了更全面地了解PND的现状和未来研究方向,本文进行了一项系统性回顾与文献计量分析。通过遵循PRISMA指南,从PubMed、Embase和Web of Science等数据库中筛选出343篇相关文献,并经过去重和初步筛选后,最终纳入了11项随机对照试验(RCTs)用于系统分析。这些研究覆盖了1,308名患者,时间跨度从2014年至2025年,为探讨PND的发生率、风险因素及预防策略提供了丰富的数据支持。

文献计量分析显示,Journal of Geriatric Oncology和Amphia医院(荷兰)是PND研究领域的主要贡献者。研究结果表明,PND的发生率在不同研究中存在较大差异,从3.4%到56%不等。这反映了研究方法、样本特征和评估工具的多样性,同时也提示了该领域研究的复杂性。风险因素方面,研究普遍指出,高龄(平均年龄63–76岁)、ASA分级II–III以及开放手术是PND发生的关键预测因子。这些因素可能与老年人的生理脆弱性、手术创伤程度以及术后恢复能力有关。

在预防策略方面,多项研究显示,多模式干预可以有效降低PND的发生率。例如,褪黑素被证实可将POD的发生率降低20%,而右美托咪定则通过抗炎作用将PND的发生率降低10.8%–25%。此外,快速康复外科(ERAS)方案也被证明可以降低POD的发生率,其效果达到9.5%。这些干预措施的作用机制主要涉及对神经炎症的抑制以及对镇痛效果的优化。通过减少炎症因子如IL-6和TNF-α的水平,这些策略有助于保护神经功能,从而降低术后认知障碍的风险。

从研究趋势来看,PND在结直肠癌手术领域的关注度正在迅速上升。文献计量分析显示,自2006年以来,该领域的研究数量呈现明显增长,尤其是在2014–2020年间,研究数量稳步上升,而2022–2024年则出现大幅增长。这种增长可能与诊断标准的更新(如DSM-5将POCD重新定义为PND)以及对麻醉技术对神经认知影响的关注增加有关。同时,研究的地理分布也呈现出明显的特征,中国、荷兰和美国是PND研究的主要国家,其中中国贡献了最多的文献,但研究的国际合作相对有限,这在一定程度上限制了研究成果的推广和应用。

从研究机构的角度来看,荷兰的Amphia医院、Leiden大学和Haga医院在PND研究中占据主导地位,它们的临床与科研结合模式为该领域的研究提供了重要的基础。相比之下,亚洲国家虽然在研究数量上占有优势,但缺乏足够的国际协作,导致研究的影响力和转化能力受限。此外,北美的一些顶尖医疗机构,如梅奥诊所和约翰霍普金斯大学,也在PND研究中展现出独特的贡献,尤其是在神经麻醉领域的探索。

在文献的引用分布和合作网络分析中,研究呈现出三个显著的特征。首先,荷兰的研究机构在高影响力文献和研究机构的排名中占据主导地位,这表明其在PND领域的研究深度和广度较为突出。其次,亚洲国家虽然贡献了大量研究,但由于缺乏国际合作,这些研究的影响力和临床转化能力相对较弱。最后,研究合作网络中缺少麻醉科和神经科专家的参与,这表明PND研究仍主要集中在外科领域,而对潜在的神经炎症机制和相关生物标志物的关注不足。这种局限性可能阻碍该领域从单纯管理术后谵妄向更全面的神经认知障碍预防方向发展。

系统分析进一步揭示了PND预防策略的有效性。例如,研究显示,右美托咪定增强的区域麻醉技术可以显著降低PND的发生率,而快速康复外科方案则通过优化术后管理流程,缩短住院时间并加速肠道功能恢复。此外,一些非药物干预手段,如经颅直流电刺激(tDCS)和综合老年评估(CGA),也被证明对降低PND的发生率具有积极作用。然而,目前的研究仍存在一定的局限性,例如缺乏长期认知功能的评估,以及对不同人群和干预手段的广泛覆盖不足。

在诊断标准和评估工具方面,各研究之间存在较大的差异。部分研究采用简易精神状态检查(MMSE)或蒙特利尔认知评估(MoCA)作为主要评估工具,但其使用的阈值和评估时间点各不相同。这导致了不同研究之间结果的可比性受到限制,同时也影响了对PND长期影响的全面理解。此外,仅有一项研究评估了PND的严重程度,使用记忆障碍评估量表(MDAS),这表明在PND的评估体系方面仍需进一步完善。

在研究设计方面,大部分研究为单中心回顾性研究,样本量相对较小,这可能影响研究结果的外部效度。尽管这些研究为PND的临床管理提供了重要的参考,但缺乏大规模、多中心的随机对照试验来验证干预策略的有效性。因此,未来的研究应更加注重多中心设计,以提高研究的代表性和可推广性。同时,还需要进一步探索PND的潜在机制,例如神经炎症的生物标志物,以及不同麻醉技术对神经认知功能的影响。

此外,PND研究在某些方面仍存在明显的空白。例如,非药物干预手段的研究相对较少,尽管已有研究表明,认知训练、多学科康复和营养优化等策略在其他手术领域中显示出良好的效果,但在结直肠癌手术患者中尚未得到充分验证。同样,成本效益分析在PND干预策略中的应用也较为有限,尽管已有研究显示,CGA可以显著降低术后并发症的发生率,但其经济性尚未得到广泛探讨。

综上所述,PND在结直肠癌手术患者中是一个值得关注的重要问题。当前的研究表明,通过多模式干预,尤其是右美托咪定增强的镇痛方案和快速康复外科流程,可以有效降低PND的发生率。然而,研究仍面临诸多挑战,包括地理偏倚、评估方法的异质性以及对非药物干预手段和长期认知功能的探索不足。因此,未来的研究应更加注重标准化的PND定义、多中心研究设计以及对不同干预策略的综合评估,以推动该领域的进一步发展和临床应用。同时,加强国际合作和跨学科研究,有助于提高研究的影响力和转化能力,为老年结直肠癌手术患者提供更全面的神经认知障碍预防方案。

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