高脂肪饮食通过Nrf2/Prdx6通路加剧肌肉减少型肥胖小鼠的骨骼肌质量流失

时间：2025年12月15日

来源：The Journals of Gerontology: Series A

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肌少性肥胖（SO）兼具肌肉减少和肥胖特征，显著增加代谢紊乱、残疾及死亡风险。本研究通过高脂饮食（HFD）喂养自然衰老小鼠构建SO模型，发现HFD不仅加速肌肉质量下降和运动能力衰退，还导致脂质异常堆积，且脂质浸润是肌肉质量进一步减少的关键因素。机制研究表明，Nrf2/Prdx6通路通过调控脂质沉积和氧化应激参与这一过程。此外，有氧运动可有效改善HFD诱导的肌肉损伤，其机制与Nrf2/Prdx6通路激活相关。

摘要

肌肉减少性肥胖（Sarcopenic Obesity，SO）是一种同时存在肌肉减少（sarcopenia）和肥胖（obesity）的双重病症，其增加代谢紊乱、残疾和死亡风险的程度超过了这两种状况单独存在时的风险总和，对健康产生了“超叠加性”损害。因此，本研究旨在探讨SO的发病机制和进展过程。我们利用自然衰老的小鼠，并让它们摄入高脂肪饮食（HFD），以模拟老年人群中观察到的肌肉量下降现象以及现代社会中普遍存在的高热量饮食，从而建立了一个具有极高临床意义的SO动物模型。研究结果表明，高脂肪饮食会加剧与年龄相关的肌肉量减少，同时导致体力下降和脂质积累增加。重要的是，高脂肪饮食引起的脂质浸润是SO小鼠骨骼肌量进一步下降的重要因素，而Nrf2/Prdx6通路是调节这一过程的机制。有氧运动对于老年人来说是一种安全可靠的方法，尤其有助于减脂和维持肌肉健康。在我们的研究中，有氧运动有效缓解了高脂肪饮食对衰老小鼠肌肉健康的不良影响。机制研究表明，Nrf2和Prdx6蛋白在体内（in vivo）及体外（in vitro）暴露于棕榈酸（PA）后表达显著下降；相反，体外过度表达Nrf2和Prdx6能够模拟有氧运动的保护作用。我们的研究结果表明，Nrf2/Prdx6通路在对抗高脂肪饮食引起的肌肉量损失方面起着关键作用，并可能解释了有氧运动对骨骼肌的益处。