探究皮诺embrin在阿尔茨海默病中的治疗潜力：来自网络药理学和分子对接的见解

阿尔茨海默病多靶点治疗研究中，黄酮类化合物Pinocembrin通过网络药理学、分子对接及体外实验验证显示其具有神经保护、抗氧化和抗炎特性，靶向调控CA2、CYP1B1等9个AD相关分子，与PI3K-Akt等信号通路关联，ADMET分析显示其安全性良好且具有血脑屏障穿透性，体外实验证实其抑制AChE活性（IC50=50µM）和抗氧化能力（IC50分别为150µg/mL、78.6µg/mL），为AD多靶点治疗提供新思路。

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经退行性疾病，其特征是神经功能障碍、认知障碍和逐渐的记忆丧失。由于该病的病因非常复杂，因此迫切需要多靶点治疗方法。本研究利用网络药理学、分子对接和体外实验验证，探讨了黄酮类化合物pinocembrin的治疗潜力。pinocembrin具有神经保护、抗氧化和抗炎作用。网络药理学研究发现了pinocembrin与阿尔茨海默病相关的九个关键靶点，这些靶点参与神经递质调节、氧化应激反应和神经元保护。这些靶点包括CA2、CYP1B1、CYP19A1、DPP4、ESR1、ESR2、HSP90AB1、MAOB和SHBG。通过基因本体论（GO）和KEGG通路富集分析，进一步验证了这些靶点与阿尔茨海默病相关的重要通路（如PI3K-Akt信号通路、雌激素信号通路和神经活性配体-受体相互作用）之间的关联。根据ADMET研究，pinocembrin具有良好的药代动力学特性，如低毒性、中等程度的血脑屏障通透性和较高的胃肠道吸收率。分子对接研究表明，pinocembrin与CYP1B1（−8.1 kcal/mol）、DPP4（−7.3 kcal/mol）和CA2（−7.6 kcal/mol）的结合亲和力较强且一致，表明其可能对这些靶点具有抑制作用。体外实验进一步证实了该化合物的药理活性。MTT实验显示，在所有测试剂量下，pinocembrin对PC12神经元细胞的存活率均高于90%，表明其安全性良好。与参考药物多奈哌齐相比，pinocembrin还表现出中等的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制作用，其IC50值为50 µM。此外，DPPH、ABTS和H2O2清除实验表明其具有抗氧化活性，相应的IC50值分别为150 µg/mL和78.6 µg/mL，总还原能力为46.5 mg EAA/g。所有这些结果都表明pinocembrin有可能成为阿尔茨海默病的多靶点治疗药物。为了验证其有效性并优化其药理学特性以用于临床治疗，还需要进行更多的体内研究和分子动力学模拟。