抑制NCOA4可减轻软骨细胞中的铁死亡和氧化应激

骨关节炎（OA）的病理机制涉及铁依赖性铁死亡和氧化应激，本研究通过转录组分析发现OA滑膜组织中GPX4、FTH1、SLC7A11等铁死亡抑制基因下调，而NCOA4介导的Ferritinophagy上调，同时伴随氧化应激和炎症标志物升高。化合物V-3通过抑制NCOA4介导的Ferritinophagy阻断IL-1β诱导的氧化应激和铁死亡，为OA治疗提供新靶点。

摘要

骨关节炎（OA）是一种退行性关节疾病，其特征是慢性炎症、氧化应激和软骨退化。最近的研究表明，铁死亡（一种依赖铁的调控性细胞死亡形式）可能参与了OA的发病机制。在这项研究中，我们利用公开可用的OA患者滑膜组织数据进行了转录组分析。结果表明，关键的铁死亡抑制基因（GPX4、FTH1、SLC7A11）表达下调，而铁蛋白吞噬的关键调节因子NCOA4表达上调。这些发现表明，铁死亡和氧化应激在OA滑膜的分子机制中起着重要作用。基因表达模式还显示氧化应激和炎症水平升高，这体现在促炎细胞因子和基质金属蛋白酶的表达增加上。综合来看，我们的研究结果提示NCOA4介导的铁死亡可能是OA发病的一个潜在因素，并表明针对铁死亡途径可能为OA的治疗提供新的策略。

图形摘要

化合物V-3可抑制NCOA4介导的铁蛋白吞噬作用，阻断IL-1β诱导的软骨细胞氧化应激（ROS）和铁死亡。

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