综述：目前用于治疗产生AmpC酶的肠杆菌科细菌感染的抗生素选择

AmpC β-内酰胺酶是肠杆菌科细菌水解第三代头孢菌素的重要耐药机制，分染色体固有和质粒介导两类，需通过抑制剂试验或分子检测诊断，推荐碳青霉烯类或氟喹诺酮类治疗并注意诱导耐药风险。

Jinghao Nicholas Ngiam | Matthew Chung Yi Koh | Patrick N.A. Harris | David Chien Boon Lye

新加坡国立大学健康系统医学部传染病科

节选内容

关键点

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  AmpC β-内酰胺酶可以是染色体编码的，也可以是质粒介导的，能够水解第三代头孢菌素、头孢霉烯类抗生素以及某些β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂组合。
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  AmpC β-内酰胺酶的检测依赖于表型耐药模式、基于抑制剂的测试和分子检测方法。
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  对于高产AmpC β-内酰胺酶的细菌，对于严重感染应优先选择头孢哌酮和碳青霉烯类抗生素。
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  非β-内酰胺类抗生素（如氟喹诺酮类、复方磺胺甲噁唑和氨基糖苷类）也是可行的治疗选择。

背景

AmpC β-内酰胺酶是一类具有临床意义的头孢菌素水解酶（属于Ambler C类），由多种革兰氏阴性细菌产生。当这些酶在细菌体内以足够量表达时，可以灭活广泛的β-内酰胺类抗生素，包括第三代头孢菌素（例如头孢曲松和头孢他啶）以及β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂组合（如哌拉西林-他唑巴坦），从而导致细菌对这些抗生素产生耐药性。^{1, 2}

染色体编码和质粒介导的AmpC β-内酰胺酶的临床和分子流行病学特征

AmpC β-内酰胺酶是存在于革兰氏阴性细菌中的头孢菌素水解酶，可分为两类：染色体编码的AmpC（某些菌种固有的）和质粒介导的AmpC（pAmpC，通过移动遗传元件获得）。¹这两种类型的酶都会使细菌对多种β-内酰胺类抗生素产生耐药性，包括第三代头孢菌素和头孢霉烯类。³以下部分详细介绍了染色体编码的AmpC β-内酰胺酶和pAmpC β-内酰胺酶的临床和分子流行病学特征，详见表1。

检测方法

在临床实验室中检测AmpC β-内酰胺酶具有一定的挑战性，相关检测方法尚未像检测ESBL（扩展谱β-内酰胺酶）那样标准化。目前没有专门针对AmpC的简单纸片筛选测试，许多实验室也不常规进行AmpC的检测，因此这种酶常常被忽视。在许多情况下，根据细菌的属和典型的抗菌谱结果（例如肠杆菌属细菌）就可以推测其是否产生AmpC β-内酰胺酶。不过，存在一些策略可以识别潜在的AmpC产生菌。

针对产AmpC β-内酰胺酶的肠杆菌的选择方案

对于产AmpC β-内酰胺酶的肠杆菌感染，选择抗生素时需要综合考虑以下几点：诱导型ampC基因表达的可能性、选择出过度产酶突变菌的风险，以及抗生素对AmpC β-内酰胺酶水解的稳定性。¹这些细菌会对头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氧噻肟、大多数青霉素类药物以及β-内酰胺酶抑制剂-β-内酰胺类组合（如阿莫西林-克拉维酸钾）产生耐药性（因为克拉维酸钾具有很强的抑制作用）。

临床注意事项

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  对于高产AmpC β-内酰胺酶的细菌，不应使用第三代头孢菌素进行治疗，因为治疗过程中可能会产生耐药性，从而导致治疗失败。

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对于严重感染，应优先选择头孢哌酮或碳青霉烯类抗生素；如果已知细菌对头孢哌酮敏感，应优先使用该药物以减少碳青霉烯类的使用量。

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对于对某些非β-内酰胺类抗生素（如氟喹诺酮类）敏感的细菌，这些药物也可作为降级治疗的选择，或用于较轻的感染病例。

作者声明

作者声明不存在利益冲突。