2月龄婴儿并发HSV-1与HSV-2感染：罕见病例报告与分子诊断价值

本刊推荐：新生儿HSV感染临床表现不典型，易漏诊误诊。本文报道一例罕见的同时感染HSV-1和HSV-2的2月龄早产女婴病例，患儿表现为发热、局灶性癫痫发作及脑病，但无典型皮肤疱疹。通过多重神经病原体panel实时PCR技术，研究人员在脑脊液（CSF）中同时检测到HSV-1和HSV-2 DNA，实现了早期精准诊断。患儿经静脉阿昔洛韦（acyclovir）及抗癫痫药物治疗后好转。此案例凸显了分子诊断在无典型体征的婴幼儿HSV共感染早期识别与管理中的关键作用。

在婴幼儿感染性疾病领域，疱疹病毒（Herpes Simplex Virus, HSV）感染始终是一个需要高度警惕的课题。虽然相对少见，但发生在生命早期的HSV感染，尤其是引起中枢神经系统受累时，往往病情凶险，可导致严重的神经系统后遗症甚至死亡。典型的HSV感染常伴有皮肤或黏膜的疱疹性损害，这为临床诊断提供了重要线索。然而，临床实践中的挑战在于，并非所有患儿都会出现这些典型的“信号”，尤其是在新生儿和小婴儿中，感染可能表现得非常隐匿和非特异，仅有发热、嗜睡、喂养困难或惊厥等症状，极易与常见的细菌性败血症、其他病毒性脑炎相混淆，从而造成诊断延迟和治疗不当。因此，如何在这种缺乏典型体征的情况下，快速、准确地识别出HSV感染，并及时启动特效抗病毒治疗，是儿科医生面临的重大难题。正是在这一背景下，研究人员报道了一例极为特殊的病例，该病例不仅展示了临床诊断的复杂性，更凸显了现代分子诊断技术的决定性价值。这项研究发表在《Indian Journal of Pediatrics》上。

研究人员主要通过以下几个关键技术方法开展研究：首先，对出现神经系统症状的患儿进行腰椎穿刺获取脑脊液（CSF）样本进行常规生化分析。其次，核心方法是应用多重神经病原体panel实时聚合酶链反应（real-time PCR）技术，对CSF样本进行多种病毒病原体的同步核酸检测，这是确诊的关键。最后，结合临床对症支持治疗（如抗癫痫药物应用）和特异性抗病毒治疗（静脉注射阿昔洛韦），并观察疗效。

病例介绍

文章报告了一名2月龄的女性婴儿病例。该患儿系早产儿，并通过剖宫产分娩。她因持续两天的发热以及反复发作的左侧肢体局灶性阵挛性癫痫发作伴眼球偏转就诊。入院时，患儿表现为嗜睡、烦躁不安以及喂养困难，这些症状共同提示存在中度脑病。值得注意的是，体格检查并未发现任何水疱性皮肤病变，这使得诊断方向变得模糊。

辅助检查与诊断

为明确病因，医生进行了腰椎穿刺。脑脊液分析结果显示：白细胞计数为10个细胞/mm³（其中淋巴细胞占70%），蛋白水平显著升高至175.4 mg/dL，而葡萄糖水平降低至29 mg/dL。这些改变（蛋白升高、糖降低、淋巴细胞为主的白细胞增多）符合病毒性脑炎的特点。血液和脑脊液细菌培养均为阴性，C反应蛋白（CRP）轻度升高（7.6 mg/L）。血常规显示血红蛋白为8.9 g/dL，总白细胞计数为11,650/mm³，以淋巴细胞为主。最具诊断价值的检查是脑脊液的多重神经病原体panel实时PCR检测，结果同时检测到了HSV-1和HSV-2的DNA，而其他一系列常见病原体，包括EB病毒（Epstein-Barr virus）、人巨细胞病毒（Human Cytomegalovirus）、人副肠病毒（Human Parechovirus）、细小病毒B19（Parvovirus B19）、水痘-带状疱疹病毒（Varicella Zoster Virus）、人类疱疹病毒6型和7型（Human Herpesvirus 6 & 7）、肠道病毒（Enterovirus）以及人腺病毒（Human Adenovirus）的检测结果均为阴性。这最终确诊了该患儿为罕见的HSV-1和HSV-2中枢神经系统合并感染。

治疗与转归

在等待检验结果期间，考虑到可能的细菌性败血症，医生经验性地给予了静脉注射头孢噻肟（cefotaxime）和阿米卡星（amikacin）治疗。同时，鉴于HSV脑炎的高度可能性，及时启动了静脉阿昔洛韦（剂量为20 mg/kg，每8小时一次）抗病毒治疗。在抗惊厥治疗方面，尽管使用了苯巴比妥（phenobarbitone）和苯妥英（phenytoin），患儿的癫痫发作仍未得到有效控制，随后加用左乙拉西坦（levetiracetam）后，癫痫获得了良好控制。在细菌培养结果回报阴性后，抗生素被停用。患儿共接受了为期14天的住院静脉阿昔洛韦治疗，临床症状显著改善。出院后，继续口服阿昔洛韦（20 mg/kg/次，每日四次）巩固治疗14天。在后续的门诊随访中，患儿的神经系统检查已恢复正常。

结论与讨论

本病例报告详细描述了一例极其罕见的在2月龄婴儿中发生的HSV-1和HSV-2中枢神经系统合并感染。该病例的临床表现——发热、局灶性癫痫发作和脑病——虽提示颅内感染，但缺乏特征性的皮肤黏膜疱疹，这增加了诊断的难度。此案例有力地印证了此前少数文献报道的类似情况，即婴幼儿HSV感染可以无皮疹形式起病。本研究最重要的意义在于，它强调了在现代儿科病原学诊断中，基于分子技术的精准检测方法所发挥的不可替代的作用。对于疑似中枢神经系统病毒感染的婴幼儿，即使没有典型的疱疹表现，也应尽早将包括HSV在内的多重PCR检测纳入常规诊断流程。早期应用阿昔洛韦等特异性抗病毒药物是改善预后、减少神经系统后遗症的关键。该病例的成功管理为临床医生处理类似非典型表现的婴幼儿HSV感染提供了宝贵的经验，凸显了在高危人群中保持对HSV感染警惕性并结合先进分子诊断技术进行早期干预的重要性。