探究沙门氏菌疫苗对社会的广泛影响:意义重大的系统综述与证据合成

时间:2025年2月3日
来源:npj Vaccines

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在低收入和中等收入国家,沙门氏菌感染问题严峻,疫苗开发与引入需全面评估。研究人员开展沙门氏菌感染对社会广泛影响的研究,发现其多与负面社会影响相关。这为疫苗价值评估提供依据,助力决策。

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在全球健康的大版图中,沙门氏菌犹如一个隐藏的 “健康杀手”,时刻威胁着人们的生命健康。沙门氏菌分为伤寒型(包括伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌、乙型副伤寒杆菌和丙型副伤寒杆菌血清型 )和非伤寒型。在高收入地区,非伤寒沙门氏菌通常只会让健康人患上能自行痊愈的腹泻病。但在撒哈拉以南非洲地区,由于当地人群中存在营养不良、HIV 感染、镰状细胞病和疟疾等多种合并症,侵袭性非伤寒沙门氏菌(iNTS)感染很常见,而且病死率高。更糟糕的是,iNTS 感染症状常只有发烧,在缺乏血液培养这一关键检测手段的低收入和中等收入国家(LMICs),诊断十分困难。据 2017 年全球疾病负担研究估计,iNTS 感染病例达 53.5 万例,死亡 7.75 万例 ,主要集中在撒哈拉以南非洲和南亚地区。同时,iNTS 的抗生素耐药问题日益严重,在撒哈拉以南非洲地区,多重耐药现象普遍,有时甚至占检测病例的大多数。
面对如此严峻的形势,伤寒沙门氏菌疫苗虽已问世,在疾病流行地区也有推荐使用,但世界卫生组织(WHO)2020 年的全球市场研究显示,伤寒结合疫苗(TCV)仅在 5 个国家被纳入国家常规免疫计划。而非伤寒沙门氏菌疫苗仍处于研发阶段。在疫苗的研发和推广过程中,健康经济学考量至关重要,然而以往大多数疫苗的经济评估只关注直接健康效益和短期经济效益,忽略了疫苗可能带来的更广泛社会影响,如通过群体效应保护未接种者、降低抗生素耐药率、改善儿童发育和教育成果、促进计划生育以及增强宏观经济稳定性等。为了填补这一知识空白,全面评估沙门氏菌疫苗的价值,伦敦卫生与热带医学院(London School of Hygiene & Tropical Medicine)等机构的研究人员 Ezgi Dilek Demirtas、Rosanna Barnard、Jungseok Lee 和 Mark Jit 开展了一项关于沙门氏菌感染对社会广泛影响的研究,研究成果发表在《npj Vaccines》上。

研究人员采用混合方法进行系统文献回顾。他们在 Ovid MEDLINE 和 EconLit 数据库中进行搜索,筛选出在 LMICs 开展的、报告了沙门氏菌感染对人类社会广泛影响的英法文研究。排除只报告健康结果、传统经济结果或仅将抗菌药物耐药性作为流行病学结果而无社会影响信息的研究,最终确定了 16 项符合标准的研究。

在生产力相关影响方面,一项尼泊尔的病例系列研究发现,70% 的受访者表示,过去六个月内血培养确诊为伤寒的患者或其护理人员,平均有 12 天(1 - 28 天不等)无法进行日常家务劳动。患者还可能失去受教育或工作的机会,照顾患者需要家庭成员和社交网络投入大量时间,但该研究因缺乏对照组,无法探究统计关联。

关于儿童身体发育,在亚洲和非洲七个国家开展的一项前瞻性病例对照研究表明,感染非伤寒沙门氏菌与 5 岁以下儿童年龄别体重、身高别体重和年龄别身高偏低存在微弱关联。该研究样本量大,且有对照、培养确诊病例、随机选择的参与者和重复测量,质量较高,但存在潜在混杂因素,如未调整母亲体重指数、孕周、出生体重、血清营养水平和儿童 HIV 状态等数据。

在儿童教育发展方面,9 项研究表明,沙门氏菌感染对其有影响。其中巴基斯坦的一项生态研究发现,全国成年女性识字率和成人识字率与血培养阳性伤寒病例的减少有很强关联,但这是该类别中唯一评估关联强度的研究。其他研究通过生态研究、病例系列等方法,从不同角度证实了感染与儿童教育发展受影响之间的关系,不过这些研究质量大多较低。

在家庭安全方面,14 项研究表明,沙门氏菌感染会产生负面影响。在困境融资方面,孟加拉国、印度和尼泊尔的研究分别发现,一定比例的伤寒患者家庭会采取借款、变卖资产等方式应对医疗支出。在极端贫困方面,不同国家的生态研究结果不一,有的显示贫困与伤寒发病率有关,有的则未发现显著关联。在灾难性医疗支出方面,多项研究表明,伤寒患者家庭面临较高的支出风险。在食品安全方面,尼日利亚一项研究发现,农户家庭中户主在耕种季节感染伤寒会导致较高的粮食不安全率,但该研究存在一些局限性。

在公共部门预算影响方面,两项研究发现,伤寒沙门氏菌感染对公共卫生支出有影响,但副伤寒沙门氏菌感染与之无明显关联。巴基斯坦的生态研究显示,年度国家卫生支出占国内生产总值(GDP)的比例与血培养阳性伤寒病例减少存在中度关联,但因生态研究特性、选择偏倚和未调整混杂因素等存在局限性。印度的研究虽发现公共卫生支出增加与伤寒和副伤寒病例减少的趋势,但未探究统计关联和潜在偏倚。

在宏观经济影响方面,4 项研究表明,沙门氏菌感染会影响宏观经济指标。巴基斯坦的生态研究发现,人均国民总收入(GNI)与血培养阳性伤寒和副伤寒病例减少有关。印度、尼日利亚和南非的生态研究虽显示 GNI 或 GDP 增长与伤寒和副伤寒发病率下降同时出现,但未测量关联强度,且均未评估因果关系方向,也未考虑选择偏倚和混杂因素。

综合来看,研究发现沙门氏菌感染大多与负面社会影响相关,如影响生产力、儿童教育和身体发育、家庭经济安全以及国家收入等。然而,现有文献存在诸多局限性,如相关研究稀缺、方法学异质性、混杂因素和因果关系不明确等,多数研究证据质量低或至多为中等。不过,这一研究也为未来研究指明了方向,如需要更多高质量研究来探索沙门氏菌感染对未充分研究的社会影响的作用,尤其是侵袭性非伤寒沙门氏菌感染的影响;还需要开发相关工具和指南,将社会影响纳入疫苗评估,为疫苗研发和引入决策提供更全面的依据。这项研究对于全面评估沙门氏菌疫苗的价值意义重大,有助于决策者,尤其是教育、财政等非传统卫生保健部门的决策者,更全面地认识疫苗的潜在社会效益,从而做出更科学合理的决策 。

研究人员在开展研究时,主要采用了文献检索、筛选和评估的技术方法。通过在专业数据库中检索相关文献,依据既定标准筛选出符合要求的研究。运用风险偏倚评估工具(ROBINS-E)评估研究风险偏倚,使用不同的质量评估清单对文章进行质量评估,以此确保研究的可靠性和科学性。

研究结论和讨论部分指出,该研究首次系统地调查和分类了沙门氏菌感染对社会的广泛影响。尽管现有研究存在局限性,但沙门氏菌感染与诸多负面社会影响的关联不容忽视。未来需要更多高质量研究来填补知识空白,完善疫苗评估体系,以便更好地衡量疫苗的全面价值,为公共卫生决策提供有力支持,推动全球健康事业的发展。

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