麦角硫因(Ergothioneine,EGT)是一种源自饮食的非典型氨基酸,在人体组织中大量积累。EGT 水平降低与年龄相关疾病(如神经退行性疾病和心血管疾病)有关,而补充 EGT 在多种疾病和衰老模型中具有保护作用。尽管有这些有前景的数据,但 EGT 直接且与生理相关的分子靶点一直难以确定。在这里,研究人员采用系统方法,研究线粒体如何响应运动训练重塑其代谢组。从这些数据中发现,运动训练后 EGT 在肌肉线粒体中积累。全蛋白质组热稳定性研究确定 3 - 巯基丙酮酸硫转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST)是 EGT 的直接分子靶点;EGT 与 MPST 结合并激活它,从而促进小鼠的线粒体呼吸和运动训练表现。这些数据共同确定了首个与生理相关的 EGT 靶点,并确立了 EGT-MPST 轴作为调节线粒体功能和运动表现的分子机制。