子宫内膜癌（Endometrial cancer，EC）作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率在全球范围内呈上升趋势，严重威胁女性的生命健康。对于早期子宫内膜癌患者，通过手术等综合治疗手段，往往能取得较好的预后。然而，晚期或复发性子宫内膜癌患者的处境却不容乐观，其五年生存率仅在 20% - 25% 之间。目前，传统的细胞毒性化疗药物，如卡铂和紫杉醇，虽为标准治疗方案，但有效率仅约 10 - 15% 。在这样的困境下，探寻更有效的治疗策略成为医学领域亟待解决的关键问题。
在此背景下，来自南京市疾病预防控制中心健康教育所等机构的研究人员开展了一项关于 “Efficacy comparison of PD-1/PD-L1 inhibitor monotherapy and combination with PARPis or antiangiogenic agents in advanced or recurrent endometrial cancer: a systematic review and network meta-analysis” 的研究。该研究成果发表在《BMC Women's Health》杂志上，为晚期或复发性子宫内膜癌的治疗带来了新的曙光。
研究人员采用网络荟萃分析（Network meta-analysis，NMA）的方法，在 PROSPERO 网站注册后，对多个数据库进行全面检索，筛选出符合条件的研究。他们纳入了 12 项研究，涉及 4515 名患者，旨在比较程序性死亡受体 1（Programmed cell death 1，PD-1）/ 程序性死亡配体 1（Programmed cell death ligand 1，PD-L1）抑制剂单药治疗、联合聚（ADP - 核糖）聚合酶抑制剂（Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors，PARPis）或抗血管生成药物治疗晚期或复发性子宫内膜癌的有效性，并评估患者的无进展生存期（Progression-free survival，PFS）和总生存期（Overall survival，OS） 。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：一是全面的文献检索策略，检索了 PubMed、Web of Science、Cochrane library 和 Embase 等多个数据库，同时对纳入研究的参考文献进行仔细梳理，确保不遗漏相关研究；二是严格的研究筛选标准，根据既定的纳入和排除标准，筛选出符合要求的研究；三是规范的数据提取流程，由两位研究者独立提取数据，并使用相应工具评估研究的偏倚风险；四是运用 R 软件及 “gemtc” 包进行统计分析，采用随机效应模型计算风险比（Hazard ratio，HR）和 95% 置信区间（Confidence interval，CI），并通过多种方法评估模型的收敛性、异质性等 。
研究结果主要体现在以下几个方面：
PFS 结果 ：与化疗相比，PD-1/PD-L1 抑制剂单药治疗（HR, 0.59; 95% CI: 0.44–0.78）、联合 PARPis（HR, 0.53; 95% CI: 0.32–0.89）或联合抗血管生成药物（HR, 0.48; 95% CI: 0.25–0.83）均显著延长了 PFS。在所有治疗方案中，PD-1/PD-L1 抑制剂联合抗血管生成药物在 PFS 方面疗效最佳，SUCRA 值为 0.814 。对 dMMR 和 pMMR 亚组分析发现，dMMR 人群中，PD-1/PD-L1 抑制剂单药治疗（HR, 0.35; 95% CI: 0.25–0.48）和联合 PARPis（HR, 0.43; 95% CI: 0.25–0.76）均显著延长 PFS，且单药治疗 SUCRA 评分最高（0.924）；pMMR 人群中，只有 PD-1/PD-L1 抑制剂联合 PARPis 显著延长 PFS（HR, 0.57; 95% CI: 0.39–0.89），SUCRA 评分最高（0.867） 。OS 结果 ：在评估的疗法中，只有 PD-1/PD-L1 抑制剂单药治疗相比化疗显著延长了 OS（HR, 0.61; 95% CI: 0.37–0.97）。PARPi 单药治疗在 OS 方面 SUCRA 评分最高（0.841） 。
研究结论和讨论部分指出，PD-1/PD-L1 抑制剂单药或联合 PARPis、抗血管生成药物治疗晚期或复发性子宫内膜癌，在延长 PFS 方面展现出显著潜力。不同分子亚型患者从不同治疗方案中获益不同，dMMR 患者从 PD-1/PD-L1 抑制剂单药治疗中 PFS 获益最大，pMMR 患者则从联合 PARPis 治疗中 PFS 获益显著 。然而，目前关于联合治疗的安全性数据有限，且研究存在一定局限性，如语言限制可能导致文献遗漏、患者既往治疗方案不一致、OS 数据不足等 。尽管如此，该研究仍为晚期或复发性子宫内膜癌的临床治疗提供了重要参考，强调了分子诊断在指导个性化治疗策略中的关键作用，也为后续研究指明了方向，未来需要更多高质量研究进一步探索联合治疗的最佳方案和长期疗效。
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