伊卢替尼（Ilunocitinib）对犬安全性研究成果显著：为宠物皮肤病治疗带来新希望
在宠物的世界里，皮肤病是困扰狗狗们的一大难题，让无数毛孩子和它们的主人备受折磨。想象一下，狗狗们不停地抓挠、舔舐皮肤，不仅自己难受，主人看着也心疼。据了解，皮肤疾病是宠物主人带狗狗看兽医的常见原因之一，而瘙痒（pruritus）更是让狗狗们苦不堪言，严重降低了它们和主人的生活质量。特应性皮炎（Atopic dermatitis）在犬类中尤为常见，大约 15% 的狗狗会受到影响，它不仅是瘙痒的主要原因，也是宠物就医的常见潜在病因 。这种疾病的发病机制十分复杂，涉及遗传因素、皮肤屏障功能障碍、皮肤微生物群失调、免疫失调和过敏致敏等多个方面。
目前，治疗犬类过敏性和瘙痒性疾病的药物不少，但都存在一些问题。像糖皮质激素，虽然有效果，却可能带来令人烦恼的副作用；而抗 IL - 31 单克隆抗体（mAb），只能缓解瘙痒，却无法解决潜在的炎症。在兽医市场上，用于治疗犬类特应性皮炎和相关瘙痒的 Janus 激酶抑制剂（JAKi）只有奥克拉替尼（oclacitinib）一种，与人类医学中丰富的 JAKi 种类形成鲜明对比。
为了给狗狗们找到更安全有效的治疗方案，来自 Elanco Animal Health 的研究人员 Emmanuelle A. Kuntz、Les Gabor 和 Céline E. Toutain 开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在《BMC Veterinary Research》上，为犬类皮肤病治疗带来了新的希望。
研究人员采用了一系列专业的技术方法来确保研究的科学性和准确性。首先，他们选取了 40 只健康的比格犬，这些狗狗年龄在 11 - 12 个月，体重在一定范围内。通过随机、盲法、平行分组的设计，将狗狗分为对照组和不同剂量的伊卢替尼（Zenrelia™）治疗组，剂量分别为 0.8mg/kg（1X）、1.6mg/kg（2X）、2.4mg/kg（3X）和 4.0mg/kg（5X），持续治疗 6 个月。在研究过程中，对狗狗进行了全面的安全评估，包括一般健康观察、临床观察（涵盖身体和神经系统检查）、眼科检查、临床病理学检查、外周血免疫表型分析、体重和食物消耗监测、药代动力学血样采集以及器官的宏观和微观检查 。同时，运用了统计分析软件（SAS）对数据进行处理，确保结果的可靠性。
下面来看看具体的研究结果：
- 剂量给药：在整个给药期间，各治疗组实际给予的伊卢替尼平均剂量与计划的目标剂量相符，保证了研究的准确性。
- 临床观察：所有狗狗在研究期间健康状况良好，均完成了研究，且未出现严重不良反应。不过，与药物相关的临床观察发现，部分狗狗出现了指（趾）间囊肿或疖肿，以及一些较轻的皮肤病变，如爪子偶尔肿胀、结痂，皮肤增厚或变色等，但这些病变大多比较轻微，且没有出现与治疗相关的眼科或神经学问题。
- 体重和食物消耗：虽然治疗组和对照组在体重和体重变化上存在一些统计学差异，但没有呈现出剂量依赖性，且都在正常参考范围内，缺乏临床相关性。在食物消耗方面，每周平均每日食物摄入量存在时间与治疗的交互作用，但具体意义尚不明确。
- 临床病理学：在血液学参数方面，高剂量组（2X、3X 和 5X）的血红蛋白、红细胞压积和红细胞计数等出现了轻微下降，同时平均红细胞血红蛋白（MCH）和平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）也受到了一定影响，且这些变化从研究第 29 天开始一直持续到第 183 天。在凝血参数方面，3X 和 5X 剂量组的纤维蛋白原浓度在研究第 57 - 183 天略有升高。此外，高剂量组还出现了总蛋白升高、白蛋白降低、球蛋白升高以及白蛋白 / 球蛋白比值降低的情况，这些变化与皮肤炎症引起的急性期反应有关。不过，其他临床化学参数和尿检结果均未发现与药物相关的影响，白细胞分析参数也未受影响。
- 器官重量、大体和微观检查：在器官重量方面，2X 和 5X 剂量的雄性犬肾上腺联合重量降低，3X 剂量的雌性犬肾上腺联合重量增加，5X 剂量组雄性犬的前列腺重量等指标显著降低。大体观察发现了一些与治疗无关的偶然情况，如耳部增厚、甲状腺 / 甲状旁腺肿大、肺部病变等。微观检查发现，除了皮肤变化外，其他器官的微观变化很小，且大多与背景病理一致。在最高剂量组（5X），部分动物出现了皮肤病变，包括乳头状瘤和毛囊炎 / 疖肿等，被认为与治疗相关。
- 药代动力学结果：在所有给药水平下，血浆浓度在各个时间点均可定量，且给药后 24h 及给药前的浓度较低，表明药物积累有限。药代动力学参数的变异性较低或中等，半衰期约为 3h，暴露量随剂量增加且接近剂量比例，性别对暴露量无显著影响，这表明药物的反应在不同剂量和性别间具有一致性和可预测性。
综合研究结果和讨论部分，这项研究具有重要意义。研究表明，伊卢替尼在犬类中耐受性良好，即使在高达 5 倍治疗剂量的情况下，也未出现严重不良反应或死亡。虽然临床发现主要与皮肤病变有关，但这些病变大多温和，通过标准治疗即可缓解。血液学参数的变化虽然与 JAK 抑制的已知药效学效应一致，但在治疗剂量组中这些参数仍在正常范围内。此外，伊卢替尼对白细胞细胞群体影响较小，表明其对免疫细胞群体的影响有限，在潜在免疫抑制方面具有良好的安全性。药代动力学分析也证实了狗狗给药的一致性和药物暴露的稳定性，支持了产品的安全性结论。
不过，研究也存在一定的局限性，比如是在实验室环境下使用相对较少数量的健康比格犬进行的，可能无法完全代表更广泛犬类群体在实际情况下的安全性。但总体来说，这项研究为伊卢替尼在犬类中的慢性使用提供了有力的支持，为犬类皮肤病的治疗开辟了新的道路，让我们看到了改善狗狗健康状况的新希望。相信在未来，随着研究的不断深入，伊卢替尼有望成为治疗犬类皮肤病的重要药物，为更多狗狗和它们的主人带来福音。
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