综述：《Molecular Cancer》肿瘤治疗新曙光：髓系细胞的深度探索与应用

髓系细胞在肿瘤免疫调节中的复杂作用，就像一团迷雾，一直困扰着科研人员。它既能促进肿瘤生长，又能抑制肿瘤发展，这种矛盾的行为让人们对它既充满期待，又感到困惑。为了揭开这团迷雾，来自多个国际研究机构的研究人员，展开了一项深入的研究。他们的研究成果发表在《Molecular Cancer》上

癌症，这个人类健康的 “头号公敌”，多年来一直让医学界头疼不已。传统的癌症治疗方法，如手术、化疗和放疗，在面对狡猾多变的癌细胞时，常常显得力不从心，还会给患者带来许多痛苦的副作用。随着医学研究的不断深入，免疫治疗逐渐崭露头角，为癌症患者带来了新的希望。然而，免疫治疗并非万能，其中髓系细胞在肿瘤免疫调节中的复杂作用，就像一团迷雾，一直困扰着科研人员。它既能促进肿瘤生长，又能抑制肿瘤发展，这种矛盾的行为让人们对它既充满期待，又感到困惑。为了揭开这团迷雾，来自多个国际研究机构的研究人员，包括 Kyung Hee University、University Duisburg-Essen 等，展开了一项深入的研究。他们的研究成果发表在《Molecular Cancer》上，为癌症治疗开辟了新的道路。

在研究方法上，研究人员进行了多方面的探索。在细胞和分子层面，运用体外细胞实验和体内动物模型实验，观察髓系细胞的功能变化；通过分析大量临床样本，探究髓系细胞与癌症患者预后及治疗效果的关系；借助基因编辑技术，如 CRISPR-Cas9，对髓系细胞进行基因修饰，以研究特定基因的功能；利用单细胞测序、质谱流式细胞术等技术，深入分析髓系细胞的异质性。

研究结果方面：

1. 髓系细胞的异质性：髓系细胞可分为单核和多核群体。单核髓系细胞包含单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞，多核髓系细胞则有中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等。单核细胞能分化为巨噬细胞或树突状细胞，巨噬细胞又可极化为具有促炎和抗肿瘤特性的 M1 型，以及具有抗炎和促肿瘤活性的 M2 型（即肿瘤相关巨噬细胞 TAMs）。此外，还有髓系来源的抑制细胞（MDSC），它是经典髓系细胞的一种激活状态，会干扰抗癌免疫功能。中性粒细胞也存在促肿瘤和抗肿瘤两种活性状态，其亚群如高密度中性粒细胞（HDNs）和低密度中性粒细胞（LDNs）功能不同。嗜酸性粒细胞同样具有异质性，在肿瘤中的作用因肿瘤类型等因素而异。

2. 髓系细胞的功能及调控：巨噬细胞的功能多样，M1 型巨噬细胞可增强促炎和抗肿瘤作用，而 M2 型巨噬细胞会抑制 T 细胞浸润和细胞毒性 T 细胞功能，促进肿瘤进展。中性粒细胞既能通过多种机制发挥抗肿瘤功能，如诱导肿瘤细胞凋亡、激活免疫反应等，也能在某些条件下促进肿瘤的发展，如促进肿瘤血管生成、免疫逃逸等。嗜酸性粒细胞在一些癌症中是有利的预后指标，可通过直接或间接机制发挥抗肿瘤作用，但在某些癌症中也可能促进肿瘤进展。

3. 治疗靶点和体内重编程：为了将促肿瘤的 M2 型巨噬细胞重新极化为抗肿瘤的 M1 型，研究人员探索了多种治疗策略。包括抑制髓系细胞的产生、招募，直接消耗髓系细胞，调节细胞表面受体，以及对髓系细胞进行重编程等。例如，阻断 CD47/SIRPα 信号可增强巨噬细胞的吞噬作用；抑制 CSF1R 可减少 TAMs 并增强抗肿瘤免疫反应。针对中性粒细胞，也有多种策略，如耗尽促肿瘤的中性粒细胞亚群、改善其分化、抑制其招募、抑制其促血管生成和免疫抑制功能，以及增强其抗肿瘤功能等。

4. 临床试验：目前针对髓系细胞的多种临床试验正在开展，涉及巨噬细胞调节剂、中性粒细胞靶向治疗等。然而，大多数临床试验仍处于早期阶段，部分已显示出一定的安全性和有效性，但也面临着一些挑战，如临床疗效有限、缺乏有效的预测生物标志物等。

5. 髓系细胞对免疫治疗的影响：髓系细胞会显著影响基于 T 细胞的免疫治疗效果。MDSCs 和 TAMs 会营造免疫抑制的肿瘤微环境，阻碍 T 细胞的有效反应，影响免疫检查点抑制剂（ICIs）和 CAR - T 细胞疗法的疗效。不过，免疫激活的中性粒细胞能增强癌症免疫治疗的效果。

6. 基因工程改造髓系细胞：通过基因工程改造巨噬细胞和中性粒细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），为癌症治疗带来了新的希望。CAR - 巨噬细胞（CAR - M）能有效在肿瘤微环境中积累，具有吞噬肿瘤细胞、释放细胞毒性分子等功能。CAR - 中性粒细胞则具有强大的肿瘤靶向能力和细胞毒性，还可作为药物递送载体。

研究结论和讨论部分指出，髓系细胞在癌症治疗中展现出巨大的潜力，为癌症治疗提供了多种新的策略和靶点。然而，目前的研究仍面临诸多挑战，如髓系细胞的异质性使得治疗靶点难以精准确定，部分治疗策略存在副作用等。未来的研究需要进一步明确髓系细胞在不同肿瘤类型和患者群体中的具体作用机制，开发更具特异性和有效性的治疗方法，同时探索联合治疗方案，以提高癌症治疗的整体效果。这一研究成果为癌症治疗领域注入了新的活力，让我们对战胜癌症有了更多的信心和期待。相信在科研人员的不断努力下，癌症治疗将迎来更加光明的未来。