揭秘 FPR2：长链神经酰胺调控脂肪细胞产热的关键受体

为探究神经酰胺的作用，研究人员研究 FPR2，发现其与长链神经酰胺结合调控脂肪细胞产热。

神经酰胺（Ceramides）在人类健康与疾病中发挥着核心作用，然而其作为系统性信号分子的作用机制却鲜为人知。在这项研究中，研究人员鉴定出 FPR2（Formyl Peptide Receptor 2）是一种能够特异性结合长链神经酰胺（C14 - C20）的膜受体。在棕色和米色脂肪细胞中，C16:0 神经酰胺与 FPR2 结合，会通过 G_i- 环磷酸腺苷（cyclic AMP）信号通路抑制产热（thermogenesis），而在缺乏 FPR2 的情况下，这种抑制作用会消失。研究人员还展示了 FPR2 与结合了 C16:0、C18:0 和 C20:0 神经酰胺的 G_i三聚体复合物的三种冷冻电镜（cryo–electron microscopy）结构。神经酰胺的疏水尾部深深嵌入在正构配体口袋中，该口袋的可塑性有限。对 FPR1 或 FPR3 等密切相关受体的神经酰胺结合基序进行修饰，能够将它们从无活性的神经酰胺受体转变为有活性的受体。这些研究结果为 FPR2 介导的脂肪细胞产热提供了结构基础。