在全球范围内，慢性乙型肝炎（CHB）如同一个隐匿在暗处的 “健康杀手”，悄无声息地影响着数以百万计人的健康。尽管现有的预防策略在一定程度上发挥了作用，但每年仍有约 150 万新发病例，约 2.96 亿人正遭受着这一疾病的折磨。目前，聚乙二醇干扰素 α（Peg-IFN-α）和核苷（酸）类似物（NAs）是治疗 CHB 的常用手段，它们能够抑制乙肝病毒（HBV）复制、减轻肝脏炎症并降低肝硬化、肝癌等并发症风险。然而，只有一小部分患者能通过 Peg-IFN-α 或 NAs 治疗实现乙肝表面抗原（HBsAg）的血清学清除。与 NAs 相比，Peg-IFN-α 虽能带来更高的血清学应答率和更低的复发可能性，且具备独特的促进病毒清除能力，但患者对其治疗反应存在差异的原因却尚未完全明晰。这就好比在黑暗中摸索，医生们急需一盏明灯来指引方向，早期识别哪些患者能从 Peg-IFN-α 治疗中获益，对优化治疗策略、改善患者预后至关重要。
在此背景下，重庆医科大学附属第一医院的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的前瞻性研究。他们将探寻的目光聚焦于淋巴细胞抗原 6 家族成员 E（LY6E）和含三联基序蛋白 6（TRIM6），试图揭开这两种物质在 Peg-IFN-α 治疗慢性乙肝过程中的神秘面纱。研究成果发表在《Virology Journal》上，为乙肝治疗领域带来了新的曙光。
为了深入研究，研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选取方面，他们招募了 56 名符合条件的 HBeAg 阴性慢性 HBV 患者，这些患者接受了至少 48 周的 Peg-IFN-α 治疗。同时，纳入 40 名未经治疗的 CHB 患者和 26 名健康对照者。在检测指标上，运用实时定量 PCR 技术测量 HBV DNA 浓度、LY6E 和 TRIM6 mRNA 水平，使用特定试剂评估血清中相关抗原和抗体水平，利用自动化设备分析肝功能和血常规。此外，通过两步逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）来测定 PBMCs 中 LY6E 和 TRIM6 的 mRNA 水平。
研究结果丰富且具有重要价值。在患者基线特征及治疗应答方面，接受 Peg-IFN-α 治疗的 CHB 患者血清 HBsAg 水平显著低于未经治疗的患者。治疗结束后，病毒学应答（VR）率为 44.64%，血清学应答（SR）率为 28.57%。
LY6E 和 TRIM6 mRNA 水平与 HBV 感染密切相关。未经治疗的 CHB 患者 PBMCs 中 LY6E mRNA 水平显著高于健康对照者，而 TRIM6 mRNA 水平则显著低于健康者，这表明 HBV 感染会影响这两种基因的 mRNA 水平。
对 VR 组和非病毒学应答（NVR）组、SR 组和非血清学应答（NSR）组的对比发现，患者的临床特征存在差异。VR 组在治疗第 12 周 ALT 水平显著高于 NVR 组，AST 水平在多个时间点也更高，HBsAg 水平更低；SR 组基线 HBsAg 水平显著低于 NSR 组，第 12 周 AST 水平升高。
动态变化研究显示，在 Peg-IFN-α 治疗早期，NVR 组 LY6E 表达显著增加，而 VR 组 TRIM6 表达增加。在不同时间点，两组间这两种基因的 mRNA 水平差异明显，且与治疗应答相关。
预测价值分析表明，LY6E 和 TRIM6 是可靠的预测指标。通过单因素和多因素分析，发现它们与 VR 和 SR 显著相关。在不同时间点，二者预测 VR 和 SR 的能力不同，还构建了包含 HBsAg、LY6E 和 TRIM6 的列线图模型，该模型具有良好的预测效能。
研究结论指出，LY6E 和 TRIM6 mRNA 水平在 HBeAg 阴性 CHB 患者接受 Peg-IFN-α 治疗初期，与治疗效果和患者预后密切相关。这一发现意义重大，为临床医生在选择治疗方案、评估患者预后时提供了重要的参考依据，有望推动个性化治疗策略的发展，让乙肝患者能够得到更精准、更有效的治疗。同时，研究也存在一定局限性，如随访时间短、未纳入 HBV 基因型和 HBcrAg 水平等，但这也为后续研究指明了方向。相信在科研人员的不断探索下，乙肝治疗领域将取得更多突破，为全球乙肝患者带来更多希望。
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