在血液肿瘤的世界里，慢性髓单核细胞白血病（Chronic myelomonocytic leukemia，CMML）是一种较为罕见却不容小觑的疾病。它主要影响老年人，而且在表型和基因层面呈现出丰富的多样性，更棘手的是，它还存在发展为继发性急性髓系白血病（Secondary acute myeloid leukemia，AML）的风险。
一直以来，CMML 的诊断分类不断变化。最初，根据法国 - 美国 - 英国（FAB）标准，它被分为骨髓增殖性疾病（Myeloproliferative disorder，MPCMML；白细胞计数 > 13×109/L）和骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome，MD-CMML；白细胞计数 < 13×109/L）。后来，世界卫生组织（WHO）在 2002 年将其归类到混合类别骨髓增生异常 / 骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）。尽管如此，CMML 患者的临床结果差异极大，这意味着有许多未知因素影响着疾病的发展和患者的预后。
此外，CMML 的分子特征复杂多样，理解这些分子特征对为患者提供精准治疗至关重要。虽然之前有一些研究探讨了分子异常对疾病临床结果和表型的影响，但多数研究结论缺乏不同队列的验证，在临床应用上受到限制。
为了解决这些问题，来自西格蒙德・弗洛伊德大学医学院（Medical School, Sigmund Freud University）的 Magdalena Grass 和 Klaus Geissler 等研究人员开展了一项重要研究。他们利用 ABCMML 和 cBIOPORTAL 两个数据库的数据，分析 TP53 突变的 CMML 患者的临床、流行病学和血液学特征，验证研究结果的一致性和有效性。该研究成果发表在《Wiener Medizinische Wochenschrift》上。
研究人员采用了多种技术方法。首先，从 ABCMML 数据库回顾性收集 CMML 患者的流行病学、血液学等多方面数据，这些数据来自奥地利多个中心 40 年的积累。同时，从 cBIOPORTAL 平台选取包含 399 例 CMML 病例的数据集进行分析。在统计分析方面，运用 log-rank 检验判断个体参数与总生存期（Overall survival，OS）的关系，使用卡方检验比较组间二分变量，对于非正态分布的连续变量则采用 Mann-Whitney U 检验 ，以此全面分析数据。
研究结果如下：
- 患者特征和 TP53 突变的发生率：ABCMML 队列分析了 327 例患者，cBIOPORTAL 队列分析了 399 例患者。两个队列中男性患者居多，且一半以上患者年龄在 70 岁及以上。ABCMML 队列中白细胞 > 13G/L 的患者比例显著高于 cBIOPORTAL 队列。ABCMML 队列中 TP53 突变发生率为 1.58%（5/316），cBIOPORTAL 队列中为 3.66%（14/383）。
- TP53 突变对生存和无 AML 生存期的影响：在 cBIOPORTAL 队列中，TP53 突变患者的生存和无 AML 生存期明显低于未突变患者。而在 ABCMML 队列中，虽然 TP53 突变患者的生存期在数值上较短，但差异未达到统计学意义。
- TP53 突变存在与否时的实验室特征：两个队列中，TP53 突变患者白细胞增多（>13G/L）、循环母细胞存在和血小板减少的比例均显著较高。在 cBIOPORTAL 队列中，TP53 突变患者血红蛋白 < 10g/dL 的比例显著更高，但在 ABCMML 队列中该差异不显著。
研究结论和讨论部分指出，不同队列中 TP53 突变发生率存在差异，可能与治疗相关 CMML 病例的比例不同有关。在临床结果方面，虽然 ABCMML 队列中 TP53 突变对生存的影响未达显著水平，但考虑到样本量等因素，足够的患者数量对于根据分子亚型比较 CMML 患者的预后和表型十分必要，尤其是对于罕见突变的研究。此外，研究还发现 cBIOPORTAL 队列中部分表型特征与 TP53 突变显著相关，而 ABCMML 队列中并非如此，这可能与两个队列的差异有关。
这项研究意义重大，它借助国际合作的大数据，验证了传统国家患者队列的研究结果，为 CMML 患者的临床治疗和预后评估提供了更可靠的依据，推动了精准医疗在血液肿瘤领域的发展，有助于医生为患者制定更个性化的治疗方案，提高患者的生存质量和生存期。
