在日本，RSV 感染的季节性在新冠疫情后发生了变化。此前，RSV 季节通常从 7 月开始，9 月达到高峰；而在 2023 年，RSV 季节从 4 月开始，6 - 7 月达到高峰。目前，日本针对 RSV 的预防手段有限。自 2002 年获批的帕利珠单抗（Palivizumab），虽能提供被动免疫，但仅适用于高危婴儿，如早产儿、患有慢性肺部疾病、先天性心脏病等的婴儿。2024 年获批的尼塞维单抗（Nirsevimab），虽可用于预防新生儿、婴儿和儿童的 RSV 感染，但在日本，尚无针对全体婴儿的预防措施得到报销。因此，对于广大健康婴儿来说，RSV 感染的预防需求远未得到满足，这给公共卫生带来了巨大挑战。

为了解决这些问题，来自日本新潟医疗福祉大学、赛诺菲（Sanofi）等机构的研究人员开展了一项研究，旨在评估尼塞维单抗在日本全婴儿人群中预防 RSV 感染的成本效益。相关研究成果发表在《Infectious Diseases and Therapy》杂志上。

研究人员采用了一种静态决策分析模型，并将其适配日本的医疗保健环境。该模型从出生开始追踪婴儿队列的成本和健康结果，直至婴儿 2 岁结束。研究对比了两种策略：一是对所有婴儿进行尼塞维单抗普遍免疫，出生季节外的婴儿在 RSV 季节开始时接种 1 剂尼塞维单抗，出生在季节内的婴儿在出生时接种；对于帕利珠单抗 eligible 的婴儿，在第二年还会增加剂量（200mg）。二是当前的标准护理策略，即仅对高危早产儿使用帕利珠单抗进行免疫，其他早产儿和足月儿不进行预防。

研究人员通过多渠道获取数据。他们进行了有针对性的文献回顾，在 MEDLINE 和 ICHUSHI 数据库中搜索 2011 年 1 月至 2024 年 1 月期间日本特定的 RSV 数据，包括流行病学、疾病负担、经济负担和生活质量等方面的数据，同时还进行了灰色文献搜索。模型中的输入数据涵盖多个方面，如人口和季节性数据，根据日本传染病研究所 2023 年的数据以及每月总体出生分布来确定 RSV 感染的季节性和各亚群婴儿数量；产品特性方面，尼塞维单抗在早产儿和足月儿中的疗效数据来源于特定的临床试验分析，帕利珠单抗的疗效数据则来自相关荟萃分析；健康事件数据，包括住院、急诊就诊、初级护理就诊和并发症（如喘息）等的发生率，均基于日本的相关研究；成本和效用数据，对尼塞维单抗、帕利珠单抗及其给药成本，以及各类医疗就诊成本等进行了详细估算，并从社会角度考虑了生产力损失等间接成本。

研究结果显示，尼塞维单抗普遍免疫策略对公共卫生影响显著。与当前标准护理相比，它可大幅减少与 RSV 相关的医疗就诊事件。住院（包括 ICU 入院和机械通气）相关的 RSV 病例减少了 52%，从 21,199 例降至 10,126 例；初级护理就诊减少 49%，从 68,695 例降至 34,823 例；急诊就诊减少 52%，从 7345 例降至 3501 例；喘息病例也减少了 52%，从 7345 例降至 3501 例。其中，避免的住院病例中 90.5% 来自足月儿群体，避免的急诊就诊和初级护理咨询中，分别有 90.6% 和 95.4% 来自足月儿群体。

在经济分析方面，在假设尼塞维单抗价格为 45,000 日元的情况下，对全婴儿人群进行尼塞维单抗普遍免疫可节省 789 个质量调整生命年（Quality-Adjusted Life Years，QALYs），增量成本为 3,578,538,343 日元（每位患者 0.0010 个 QALY 和 4,643 日元），增量成本效益比（Incremental Cost-Effectiveness Ratio，ICER）为 4,537,256 日元 / QALY，低于日本普遍接受的支付意愿阈值 5,000,000 日元 / QALY。从社会角度进行情景分析时，ICER 降至 1,695,635 日元 / QALY。基于 5,000,000 日元 / QALY 的支付意愿阈值，经济合理价格（Economically Justifiable Price，EJP）为 45,496 日元。

敏感性分析表明，对成本影响最大的参数是尼塞维单抗和帕利珠单抗的价格以及覆盖率；对 QALYs 影响最大的参数是每月 RSV 感染率的分布方差、不同年龄的 RSV 风险、尼塞维单抗的覆盖率和疗效。概率敏感性分析（Probabilistic Sensitivity Analysis，PSA）显示，在尼塞维单抗价格为 45,000 日元时，其具有成本效益的概率为 53.5%，在 6.0% 的情况下占优。

研究结论表明，尼塞维单抗可以为全婴儿人群提供具有成本效益的 RSV 感染防护，不限于高危婴儿。对全婴儿进行尼塞维单抗免疫接种策略，能够显著减轻日本婴儿中与 RSV 相关的健康和经济负担。这一研究为日本制定 RSV 预防政策提供了重要依据，有助于推动更广泛的婴儿 RSV 预防工作，合理分配医疗资源，改善公共卫生状况。

研究的局限性在于，由于本地数据稀缺，成本效益模型中各亚组（高危、健康早产和足月婴儿）的特定数据不足；健康事件相关的效用数据未根据日本人口特征进行调整，可能引入不确定性；缺乏尼塞维单抗在第二年的疗效数据，虽假设第二年增加剂量且疗效相同，但仍存在一定局限性；此外，研究使用的静态模型未考虑感染传播或群体免疫。不过，这些局限性并不影响研究结果的重要价值，未来研究可针对这些方面进一步完善 。