一、引言
糖尿病（Diabetes mellitus，DM）作为一种全球性的慢性疾病，严重威胁着人类健康。它并非孤立存在，常常伴随着一系列复杂的合并症，像心血管疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease，MASLD）、肾功能障碍、多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS），还有神经系统疾病、精神疾病等。这些合并症不仅让糖尿病的管理变得更加困难，还会使患者的健康状况愈发糟糕。
近年来，胰高血糖素样肽 - 1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂（GLP-1 receptor agonists，GLP1RAs）在糖尿病治疗领域备受关注。它除了能有效控制血糖，在治疗糖尿病相关合并症方面也展现出了巨大潜力。本次叙述性综述旨在深入探究 GLP1RAs 在管理各类糖尿病相关合并症中的疗效，挖掘其超越血糖控制的治疗价值。
二、研究方法
研究人员进行了全面的文献回顾。他们在 PubMed、Scopus 和 Web of Science 等科学数据库中展开搜索，同时，从 2024 年 9 月到 2025 年 1 月，借助 ChatGPT 等基于人工智能的工具，提高数据收集和分析的准确性。
在搜索过程中，使用了 “GLP-1 受体激动剂”“糖尿病和合并症”“心血管疾病”“MASLD”“肾功能障碍”“PCOS”“神经系统疾病”“精神疾病”“睡眠呼吸暂停”“骨关节炎”“糖尿病视网膜病变” 等关键词，并通过布尔运算符（AND/OR）组合这些关键词，以便更高效地检索文献。随后，依据预先设定的标准筛选和分析研究，评估 GLP1RAs 在治疗糖尿病相关合并症方面的效果。
三、GLP1RAs 对心血管疾病的影响
心血管疾病是糖尿病患者常见且严重的合并症。研究发现，GLP1RAs 在心血管疾病的管理上发挥着重要作用。它能够降低心血管事件的发生风险，改善心脏功能。具体机制可能与 GLP1RAs 调节血糖、降低体重、改善血脂代谢有关，同时它还具有抗炎和抗动脉粥样硬化的特性，有助于稳定血管内皮细胞，减少斑块形成，进而降低心血管疾病的发病几率。例如，一些临床试验表明，使用 GLP1RAs 治疗的糖尿病患者，其心肌梗死、中风等心血管不良事件的发生率明显低于未使用该药物的患者。
四、GLP1RAs 对 MASLD 的作用
MASLD 在糖尿病患者中也较为常见，表现为肝脏脂肪堆积和代谢功能异常。GLP1RAs 对 MASLD 有积极的治疗效果。它可以促进肝脏脂肪的分解代谢，改善肝脏的胰岛素抵抗，减轻肝脏炎症。研究显示，长期使用 GLP1RAs 能够降低肝脏内脂肪含量，改善肝功能指标，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）等。这可能是因为 GLP1RAs 通过调节体内的代谢信号通路，影响脂肪在肝脏的合成与分解平衡，从而缓解 MASLD 的进展。
五、GLP1RAs 对肾功能障碍的影响
糖尿病患者易并发肾功能障碍，严重时可发展为肾衰竭。GLP1RAs 对肾功能有一定的保护作用。它可以降低肾小球内压力，减少蛋白尿的产生，改善肾脏的血流动力学。相关研究表明，GLP1RAs 能够抑制肾脏的纤维化进程，减少细胞外基质的沉积，保护肾脏的正常结构和功能。其作用机制可能涉及多个方面，如通过改善血糖控制间接减轻肾脏负担，同时还能直接作用于肾脏细胞，调节相关信号通路，抑制炎症反应和细胞凋亡，延缓肾功能恶化。
六、GLP1RAs 对 PCOS 的治疗效果
PCOS 是一种常见的妇科内分泌疾病，常与胰岛素抵抗和代谢紊乱相关，在糖尿病女性患者中更为常见。GLP1RAs 在 PCOS 的治疗中展现出了潜力。它可以改善胰岛素敏感性，调节患者的月经周期，降低雄激素水平，促进排卵。临床研究发现，使用 GLP1RAs 治疗一段时间后，PCOS 患者的血糖、血脂代谢得到改善，体重也有所下降，这些变化有助于缓解 PCOS 的症状，提高患者的生育能力。其作用机制可能与 GLP1RAs 调节体内激素水平和改善代谢状态有关。
七、GLP1RAs 对神经系统和精神疾病的影响
GLP1RAs 在神经系统和精神疾病方面也显示出一定的治疗前景。在神经系统疾病方面，它具有神经保护作用，能够减少神经元的损伤，改善认知功能。这可能与 GLP1RAs 的抗炎、抗氧化特性以及调节神经递质的功能有关。例如，在一些动物实验中，GLP1RAs 可以减轻脑缺血损伤，促进神经细胞的修复和再生。
在精神疾病方面，研究发现 GLP1RAs 可能对抑郁症、焦虑症等有一定的改善作用。其作用机制可能涉及调节大脑的神经可塑性、改善神经内分泌功能以及影响神经递质的平衡。虽然目前相关研究还处于初步阶段，但已经为精神疾病的治疗提供了新的思路。
八、结论
综上所述，GLP1RAs 为糖尿病及其相关合并症的治疗提供了一种多维度的方法。它在心血管疾病、MASLD、肾功能障碍、PCOS 以及神经系统和精神疾病等方面都展现出了显著的益处，能够从多个健康领域改善患者的预后。
然而，目前的研究仍存在一些局限性。不同研究之间的样本量、研究设计和治疗方案存在差异，导致研究结果的普遍性和可靠性受到一定影响。此外，针对不同患者群体，如老年人、儿童、孕妇等，GLP1RAs 的安全性和有效性还需要进一步研究确认。
因此，未来需要开展更多大规模、高质量的临床试验，深入探究 GLP1RAs 的作用机制，优化治疗方案，以更好地服务于广大糖尿病患者及其合并症患者，为他们带来更有效的治疗和更好的生活质量。
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