在全球范围内，肌肉骨骼（MSK）疾病是一个严峻的健康挑战，它是导致残疾的第二大常见原因。像腰痛、骨关节炎（OA）等病症，严重影响着人们的行动能力和生活质量。从 2010 年到 2021 年，MSK 疾病导致的残疾人数增加了 24.6% ，其中 OA 最为普遍。
目前，有效的疼痛治疗不仅仅是缓解疼痛强度，更要注重提高患者的整体健康水平和日常活动能力。非甾体抗炎药（NSAIDs）是治疗 MSK 疼痛的常用药物，但口服 NSAIDs 存在胃肠道、心血管、肾脏和肝脏等方面的不良反应风险。因此，局部用 NSAIDs 逐渐受到关注，1% 双氯芬酸钠外用凝胶（DSG1%）就是其中一种。它能有效缓解手部、腕部、肘部、足部、脚踝和膝盖的关节炎疼痛，且具有局部作用、全身暴露少、药物相互作用少等优点。然而，尽管 DSG1% 应用广泛，但关于其在真实世界中长期使用的安全性数据却很匮乏，尤其是针对有合并症且同时服用其他药物的患者。
为了解决这些问题，美国国防部（DoD）军事卫生系统（MHS）的研究人员 Nicholas M. Sicignano、Frédérique Bariguian Revel 等人开展了一项回顾性纵向队列研究。该研究成果发表在《Pain and Therapy》上，为相关领域提供了重要的参考。
研究人员使用美国国防部军事卫生系统的电子健康记录（EHR）数据库，该数据库包含了丰富的医疗和行政数据。研究周期从 2007 年 1 月 1 日至 2016 年 12 月 31 日，其中 2008 年 1 月 1 日至 2016 年 6 月 30 日为患者筛选期，同时设置了 365 天的基线期和至少 180 天的随访期。研究选取首次开具 DSG1% 处方的患者，排除有癌症、人类免疫缺陷病毒感染、主要器官移植史以及孕期女性等。通过诊断代码、操作代码和药物使用情况等确定基线变量，主要观察指标是预先设定的感兴趣事件（EOIs），包括胃肠道、肝脏、肾脏疾病、心血管事件、高血压、皮肤反应、误用滥用和全因死亡等。
研究结果显示，参与研究的 521,593 名患者平均年龄为 56.7（18.1）岁，女性占 60.4% 。在研究期间，74.2% 的患者在开始使用 DSG1% 治疗后未出现不良 EOIs。在其余 25.8% 出现 EOIs 的患者中，首次出现 EOI 的平均时间为 244.0（368.6）天。值得注意的是，EOIs 的发生频率随着年龄的增长而增加。患有类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）或糖尿病等疾病的患者，心血管 EOIs 的发生率较高。在所有 EOI 队列中，心血管事件是最常见的，占 12.1%，其次是皮肤反应（11.3%）、高血压（4.5%）等。尽管研究人群基线风险因素较高（92.9%），但多数患者未出现 EOIs。同时，研究还发现 DSG1% 与其他药物联合使用时，比口服 NSAIDs 更安全。
在讨论部分，研究人员指出，该研究通过对大量 DSG1% 使用者的长期观察，有力地证明了其安全性。虽然研究存在一定局限性，如未涵盖非处方药物使用情况，但整体来看，该研究为 DSG1% 在临床实践中的应用提供了重要依据。其安全性优势使得 DSG1% 成为治疗 OA 疼痛的可行选择，特别是对于有合并症和高风险因素的患者。此外，该研究结果也为 DSG1% 从处方药转换为非处方药提供了支持，这将使患者能够更方便地获取药物，及时缓解疼痛，提高生活质量。
综上所述，这项研究有效地填补了 DSG1% 在真实世界长期安全性研究方面的空白，为临床医生的用药决策提供了参考，同时也为相关药物监管政策的制定提供了有力的数据支持，在肌肉骨骼疾病的治疗和药物管理领域具有重要意义。
