氧化应激诱导的线粒体功能障碍与帕金森病（PD）的发病机制相关。此前研究表明，心叶青牛胆（
T. cordifolia）提取物（TCE）具有抗氧化和抗凋亡特性，可改善线粒体功能，对抗鱼藤酮（ROT）诱导的神经毒性，但具体分子机制不明。本研究中，ROT 诱导的 PD 小鼠出现线粒体异常，包括线粒体自噬缺陷、线粒体活性氧（ROS）过表达、线粒体碎片化，同时 Pink1 和 Parkin 表达降低，细胞凋亡增加。口服 TCE 后，这些变化部分得到逆转。此外，TCE 恢复了 NF-E2 相关因子 2（Nrf2）的活性和转位，上调了抗氧化酶（SOD1、SOD2、GSH 和 GSSH）的表达。有趣的是，ROT 也会激活线粒体自噬。研究结果显示，ROT 的毒性可通过线粒体自噬介导的信号通路导致 PD 小鼠神经元死亡，而 TCE 通过抑制自噬蛋白（LC3B-II/LC3B-I）激活、增加特定线粒体蛋白（TOM20、Pink1 和 Parkin），逆转了这一过程。研究发现表明，TCE 通过刺激内源性抗氧化酶、增强 Nrf-2/Pink1/Parkin 介导的生存机制来抑制 ROT 诱导的氧化应激，从而对 PD 小鼠的 ROT 诱导毒性起到神经保护作用。
