中国儿童矮小症患者生长激素长期疗效与安全性研究：填补数据空白，助力临床实践

为解决聚乙二醇化重组人生长激素（PEG-rhGH）和重组人生长激素（rhGH）治疗儿童矮小症（SS）的治疗模式、广泛人群使用及长期随访数据不足问题，研究人员开展了一项开放标签、多中心、前瞻性和回顾性观察研究。目前未得出结果，该研究将为中国学术界制定相关指南提供参考依据。

在儿童健康领域，矮小症（Short Stature，SS）是一个备受关注的问题。矮小症指儿童身高低于同年龄、同性别正常健康儿童身高的第 3 百分位数（-1.88SD） ，约 3% 的儿童受其影响。在中国不同地区，矮小症的患病率有所差异，如中部地区 6 - 23 个月儿童患病率为 5.9%，7 - 18 岁儿童患病率为 3.70%。其病因复杂，主要分为原发性生长障碍（如唐氏综合征、特纳综合征等）、继发性生长障碍（由环境因素导致，像内分泌疾病等）以及特发性矮小症（ISS，找不到明确病因），其中 ISS 患者占比达 60 - 80%。

重组人生长激素（rhGH）自 1985 年应用于临床，2003 年被美国食品药品监督管理局批准用于治疗矮小症，但长期使用存在注射不适、患者依从性降低等问题。2014 年，聚乙二醇化重组人生长激素（PEG-rhGH）在中国获批用于治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）相关矮小症，它具有延长药物作用时间、提高患者依从性等优点。此前虽有研究证实 PEG-rhGH 和 rhGH 治疗 GHD 的有效性和安全性，但存在样本量小、随访时间短的局限，缺乏大规模人群数据及长期安全性监测，对于一些病因导致的矮小症治疗数据也不足。

为了填补这些研究空白，华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究人员开展了一项名为 “中国矮小症儿童生长激素的长期疗效和安全性（CGLS）” 的研究。该研究是一项开放标签、多中心、前瞻性和回顾性的观察研究，计划持续 16 年，预计招募 10000 名年龄≥2 岁的中国矮小症儿童患者，分为回顾性队列（3000 人）、回顾性 - 前瞻性队列（3500 人）和前瞻性队列（3500 人） 。

研究主要采用了以下关键技术方法：一是建立患者队列，从不同角度收集患者数据，回顾性队列收集既往治疗数据，回顾性 - 前瞻性和前瞻性队列则结合回顾与前瞻性数据收集；二是规范的数据收集流程，涵盖患者病史、体格检查、实验室检查等多方面信息；三是运用 R 软件进行统计分析，采用合适的检验方法处理不同类型数据。

研究结果部分：

• 安全性评估：主要目的是评估 PEG-rhGH 和 rhGH 治疗矮小症的长期安全性，包括所有不良事件（AEs）和严重不良事件的发生率，目前尚未得出具体结果，但研究过程中会持续监测记录。
• 疗效评估：次要目的是评估两种药物对不同病因导致的矮小症患者的治疗效果，同样尚未有具体结论，但研究设计了详细的评估指标和随访流程来获取相关数据。
• 探索性分析：探索性目标是比较 PEG-rhGH 或 rhGH 治疗前后胰岛素样生长因子 1（IGF-1）水平和体质量指数（BMI）标准差（SDS）的变化，分析生长激素治疗对矮小症儿童营养状况和 IGF-1 水平的影响，目前也处于研究观察阶段。

研究结论和讨论部分：该研究意义重大，它是中国首次针对 PEG-rhGH/rhGH 治疗儿童矮小症的大规模、长期、真实世界研究。研究结果将为中国学术界制定儿童矮小症诊断、管理和治疗的指南或共识提供全面、循证的数据支持。同时，有望减少矮小症儿童及其家长的疾病负担和心理负担，帮助医生更准确地评估治疗风险和收益，为临床决策提供有力依据，推动中国儿童矮小症治疗领域的发展。