高甲胎蛋白（AFP）对早期肝细胞癌（HCC）肝切除术预后的影响研究

时间：2025年4月11日

来源：Langenbeck's Archives of Surgery

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为探究高甲胎蛋白（AFP>1,000ng/ml）及相关因素对巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）0 期肝细胞癌（HCC）患者肝切除（LR）术后生存的影响，研究人员对 223 例患者回顾性研究。结果显示高低 AFP 组无病生存期（DFS）和总生存期（OS）相当，AFP 不是预后预测指标，这为临床治疗决策提供参考。

在全球范围内，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是一种极为常见且致命的恶性疾病。在亚洲地区，由于乙肝和丙肝感染的高流行，使得 HCC 的发病率居高不下。甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）作为 HCC 最常用的肿瘤标志物，一直以来备受关注。它不仅能通过影响 T 淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞，削弱机体的细胞免疫功能，让免疫系统在对抗癌症时 “战斗力” 下降；还在 HCC 的生长、转移过程中发挥着重要作用，比如促进癌细胞的抗凋亡活性、刺激肿瘤血管生成等。而且，在肝移植领域，AFP 水平对于预测肿瘤复发具有重要价值，当血清 AFP 超过 1,000 ng/ml 时，更是引起了医学界的特别关注，被认为可能与较差的预后相关。

然而，以往的研究中患者组成和肿瘤分期存在较大差异，使得 AFP 在早期 HCC 中的作用尚不明确。随着医疗技术的进步，越来越多的 HCC 患者能够得到早期诊断。此时，精准预测患者的预后，并为医患双方选择最合适的治疗方案成为当务之急。在这样的背景下，来自台湾长庚纪念医院（Chang-Gung Memorial Hospital）的研究人员开展了一项极具意义的研究，旨在探究极高 AFP 水平对 BCLC 0 期 HCC 患者接受根治性肝切除术（Liver Resection，LR）后临床结局的潜在影响。该研究成果发表在《Langenbeck's Archives of Surgery》上，为 HCC 的临床治疗提供了重要参考。

研究人员开展这项研究时，采用了回顾性分析的方法。他们从 2002 年 5 月至 2012 年 12 月期间，在长庚纪念医院接受肝切除术的 1518 例经病理确诊的 HCC 成年患者中，筛选出 223 例 BCLC 0 期患者作为研究对象。在数据收集方面，详细记录了患者的年龄、性别、肝炎状态、肝功能分级（Child-Turcotte-Pugh，CTP）、血清学指标（如总胆红素、白蛋白、AFP 等）、吲哚菁绿清除试验（Indocyanine Green Clearance Test，ICG）结果、血小板计数等术前信息，同时还包括手术和病理参数，如肿瘤直径、肝硬化情况、微血管侵犯（Microvascular Invasion，MVI）等。在术后，对患者进行了长期随访，密切监测血清 AFP 水平变化、肿瘤复发情况等，以此来评估患者的无病生存期（Disease-Free Survival，DFS）和总生存期（Overall Survival，OS）。

研究结果如下：

高低 AFP 组患者特征比较：研究发现，低 AFP 组（AFP<1,000ng/ml，n=200）和高 AFP 组（AFP≥1,000ng/ml，n=23）在患者性别、CTP 评分、NLR、血小板计数、血清白蛋白水平、ICG-R15 等方面均无明显差异。不过，低 AFP 组患者的平均年龄显著高于高 AFP 组，但两组中 65 岁及以上的老年患者比例相似。在手术和病理特征方面，两组的主要肝切除术比例、最大肿瘤大小、手术切缘、肿瘤脂肪变百分比、肝硬化、肿瘤包膜侵犯、微血管侵犯、组织学分级、HAI 评分等也都相近。
高低 AFP 组临床结局比较：术后第一个月，两组患者的血清 AFP 值下降至相似水平。在中位随访期 99.0 个月内，低 AFP 组和高 AFP 组的累积疾病复发率分别为 57.5% 和 52.2%，差异无统计学意义。低 AFP 组患者 1、3、5 年 DFS 率分别为 86.8%、71.8%、59.5%，高 AFP 组为 87.0%、73.9%、64.3%；两组 1、3、5 年 OS 率分别为 97.0%、91.4%、85.6% 和 95.7%、91.3%、82.6%，差异均无统计学意义。进一步将 AFP 值分层分析后发现，不同 AFP 分层患者的 DFS 和 OS 曲线相似。
复发模式：在 127 例复发患者中，低 AFP 组和高 AFP 组的肝外复发率分别为 7.0% 和 8.3%，差异不显著。几乎一半的患者出现肝内多发复发，且两组间无明显差异。此外，依据米兰标准评估，两组中超出米兰标准（Disease Beyond Milan Criteria，DBMC）的患者比例也无统计学差异。
影响 DFS 的预后因素：通过 Cox 回归分析发现，在单因素分析中，ICG-R15、肝硬化、慢性丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus，HCV）感染、HAI 评分与术后 HCC 复发相关；在多因素分析中，ICG-R15、肝硬化、HAI 评分仍是影响术后 HCC 复发的重要因素。

研究结论和讨论部分指出，本研究表明在 BCLC 0 期 HCC 患者中，高 AFP 水平并不能区分不同的复发风险，不是选择肝切除术患者的合适标准，也不能作为预测该阶段患者预后的指标。研究还发现，肝硬化相关因素（ICG R-15、肝硬化和 HAI 评分）与术后 HCC 复发密切相关。背景肝硬化是肝切除术后复发的重要致癌因素，会进一步影响患者预后。因此，在治疗前评估肝硬化的严重程度至关重要，有助于为患者制定个性化的治疗方案。不过，本研究也存在一定局限性，如单中心回顾性研究、样本量相对较小，且未评估其他肿瘤标志物等。但总体而言，该研究为早期 HCC 的临床治疗提供了重要的理论依据，有助于临床医生更准确地评估患者预后，制定更合理的治疗策略，推动 HCC 治疗领域的发展。