工程化改造大肠杆菌 Nissle 菌株:监测动物肠道内细菌细胞分布与治疗性蛋白表达

时间:2025年4月13日
来源:Biotechnology Letters

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为优化益生菌大肠杆菌 Nissle 1917(EcN)作为治疗载体在体内生产功能蛋白的过程,研究人员设计了一种由 Pvhb启动子控制的双顺反子表达系统。该系统在缺氧条件下可共表达 OxdC 和 mCherry,mCherry 能非侵入性监测益生菌定位和治疗性蛋白表达,为设计新型工程菌治疗疾病提供了思路。

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益生菌大肠杆菌 Nissle 1917(EcN)已被开发成为能够在体内产生功能蛋白的治疗载体。为了优化这些过程,精确选择启动子和监测异源蛋白表达至关重要。在这里,研究人员通过整合受 Pvhb启动子控制的双顺反子盒,在 EcN 中设计了一种缺氧诱导表达系统。这种构建体能够同时转录 oxdC(编码草酸脱羧酶,OxdC)和 mCherry(一种荧光报告基因),从而在缺氧条件下实现治疗性蛋白和报告蛋白的共表达。研究人员证实,Pvhb启动子在体外缺氧培养条件和动物模型肠道内的体内缺氧环境中,都能高效启动 oxdC 和 mCherry 的共表达。至关重要的是,该系统将 mCherry 确立为一种非侵入性指标,用于在动物肠道内双重监测益生菌的定位和治疗性蛋白的表达。这项工作为设计用于疾病治疗的新型工程菌提供了宝贵的见解。

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