综述:姜黄素及其制剂治疗多囊卵巢综合征的当前见解与未来展望

时间:2025年4月16日
来源:Journal of Ovarian Research

编辑推荐:

这篇综述系统阐述了姜黄素(CUR)通过调控NF-κB、AMPK、PI3K/Akt等通路改善多囊卵巢综合征(PCOS)的潜力,重点探讨了纳米制剂、联合疗法及生物利用度提升策略,为开发新型PCOS治疗方案提供了理论依据。

广告
   X   

姜黄素与多囊卵巢综合征的分子机制

姜黄素(CUR)作为姜黄的主要活性成分,通过多靶点作用改善PCOS症状。其核心机制包括:抑制NF-κB通路,降低促炎因子TNF-α和IL-6水平;激活AMPK信号,促进葡萄糖转运蛋白GLUT4表达以缓解胰岛素抵抗(IR);调节PI3K/Akt通路增强胰岛素敏感性。动物实验显示,CUR(200 mg/kg)可显著降低DHEA诱导的PCOS大鼠空腹胰岛素和HOMA-IR指数,同时恢复卵巢形态。

临床证据与生物利用度挑战

尽管临床试验证实CUR(500-1500 mg/天)可降低PCOS患者睾酮、LDL水平并提高SOD活性,但其低水溶性(<1 μg/mL)和首过代谢导致口服生物利用度不足1%。这促使研究者开发新型递送系统,如自纳米乳化给药系统(SNEDDS),使CUR溶解度提升2.3倍,生物利用度提高13倍。

创新制剂技术

  1. 纳米载体:壳聚糖修饰的CUR纳米粒(200 nm)通过持续释放药物,使大鼠血清FSH和孕酮水平恢复正常,且IC50较游离CUR降低40%。
  2. 多组分复方:含姜黄素、圣罗勒和银杏的磷脂复合物(2:2 w/w)包封率达65.9%,透皮吸收率98%。
  3. 肠道菌群调控:CUR与粪菌移植(FMT)联用可逆转Letrozole诱导的PCOS大鼠肠道菌群失衡,降低睾酮35%。

联合治疗的协同效应

  • CUR+二甲双胍(MTF):临床研究显示,联合用药较单用MTF更显著降低TC、LDL(P<0.05),且胃肠道副作用减少。
  • CUR+锌:协同调节激素水平,使PCOS大鼠雌激素提升2倍,LH降低50%。
  • CUR+维生素D:通过上调PGC-1α表达改善胰岛素敏感性,但需更多临床验证。

安全性及未来方向

CUR在≤12 g/天的剂量下耐受性良好,但需警惕高剂量肝毒性。专利CN116687931B开发的姜黄素-青藤碱复方(1:3.5-4.2)已显示调节IR的潜力。未来研究应聚焦于靶向递送系统开发和大规模III期临床试验,以推动CUR从实验室走向临床转化。

(注:全文严格依据原文数据,未添加非文献支持结论)

生物通微信公众号
微信
新浪微博


生物通 版权所有