肝癌，这一严重威胁人类健康的疾病，在全球范围内都是一个沉重的负担，而中国更是深受其扰。肝癌以高发病率、高死亡率的特点，成为公共卫生领域亟待攻克的难题。在过去几十年里，虽然中国在公共卫生领域采取了一系列措施，如乙肝病毒（HBV）疫苗接种计划的实施，在一定程度上改善了肝癌的发病情况，但肝癌依旧是一个严峻的挑战。地区间发病率和死亡率存在显著差异，农村和欠发达地区形势更为严峻，而且性别差异也十分明显，男性发病率和死亡率明显高于女性。这些问题迫切需要深入研究，以制定更有效的预防和治疗策略，减轻肝癌对民众健康的危害，这便是此次研究开展的重要原因。
福建医科大学附属相关医院等研究机构的研究人员针对上述问题，开展了一项关于中国 1990 - 2030 年肝癌负担长期趋势与未来预测的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，其结论为中国肝癌防控提供了关键依据，有助于推动公共卫生政策的制定和优化，对于降低肝癌负担、改善民众健康状况具有重要意义。
研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。数据来源主要是全球疾病负担（GBD）研究 2021 的综合数据，通过全球健康数据交换（GHDx）查询工具获取。统计分析方法包括：使用 Joinpoint 回归分析来确定肝癌年龄标准化率（ASR）趋势的显著变化；运用年龄 - 时期 - 队列（APC）分析评估年龄、时期和出生队列对肝癌发病率、患病率和 DALYs 率的影响；采用贝叶斯年龄 - 时期 - 队列（BAPC）分析预测肝癌发病率的未来趋势；利用分解分析量化衰老、流行病学变化和人口增长对肝癌发病率和死亡率变化的贡献。
研究结果
- 2021 年中国肝癌的发病率、患病率、死亡率和疾病负担：2021 年，中国肝癌呈现出显著的性别差异。男性年龄标准化发病率（ASIR）为 14.34/10 万，约为女性（4.89/10 万）的三倍；男性患病率（20.0/10 万）同样约为女性（6.64/10 万）的三倍；男性死亡率（12.4/10 万）也远高于女性（4.57/10 万）。从疾病负担来看，男性因肝癌产生的伤残调整生命年（DALYs）为 3,702,093，女性为 1,187,930，男性年龄标准化 DALY 率（368.19/10 万）显著高于女性（111.91/10 万） 。此外，失能所致生命年（YLDs）和过早死亡所致生命年（YLLs）也存在类似的性别差异，YLDs 总数为 46,603，男性贡献 34,142，女性为 12,461；YLLs 男性为 3,667,951，女性为 1,175,469。
- 1990 - 2021 年中国肝癌疾病负担的时间趋势：从 1990 - 2021 年，虽然中国肝癌的绝对病例数有所增加，但 ASIR 呈下降趋势，尤其是男性更为明显。年龄标准化患病率也随时间稳步下降，尽管患病人数增多，但这体现了防治策略的成效。死亡率方面，无论是死亡人数还是年龄标准化死亡率（ASMR）都显著下降，表明医疗护理的改善和公共卫生政策在控制肝癌方面的有效性。虽然 DALYs、YLDs 和 YLLs 的绝对数增加，但它们的年龄标准化率下降，意味着从人群健康角度来看，肝癌的总体负担有所减轻。年龄标准化 YLDs 的下降表明肝癌患者的生活质量有所提高，年龄标准化 YLLs 的减少反映了肝癌患者过早死亡率的降低和生存时间的延长。
- 中国与全球肝癌年龄标准化率的变化对比：1990 - 2021 年，中国肝癌的年龄标准化率与全球模式呈现出不同趋势。中国 ASIR 从 10.58/10 万降至 9.52/10 万，年变化率为 - 0.31%，而全球则从 5.9/10 万微升至 6.15/10 万，年变化率为 0.11%。中国年龄标准化患病率（ASPR）相对稳定，从 13.51/10 万变为 13.29/10 万，年变化率为 0.02%，全球 ASP 从 7.76/10 万增至 8.68/10 万，年增长率为 0.35%。中国 ASMR 显著下降，从 10.75/10 万降至 8.35/10 万，年变化率为 - 1.14%，全球死亡率则从 5.86/10 万微降至 5.65/10 万，年变化率为 - 0.22%。衡量肝癌负担的 DALYs，中国年龄标准化 DALY 率从 334.52/10 万降至 239.91/10 万，年变化率为 - 0.96%，全球从 172.86/10 万降至 149.29/10 万，年变化率为 - 0.46%。YLLs 和 YLDs 也呈现出类似的差异趋势。
- 中国肝癌年龄标准化率的 Joinpoint 回归分析：Joinpoint 回归分析显示，中国肝癌的 ASIR、ASPR 和 ASMR 在不同时间段呈现出不同的变化趋势。总体人群中，ASIR 在 2000 - 2005 年以每年 - 3.39% 的速度下降，2005 - 2016 年以每年 0.83% 的速度上升，2016 - 2021 年又以每年 - 1.70% 的速度下降。男性 ASIR 在 1995 - 2000 年每年增长 2.32%，2000 - 2005 年每年下降 3.27%，2015 - 2021 年每年下降 1.14%；女性 ASIR 在 2000 - 2005 年每年下降 3.10%，2016 - 2021 年每年下降 1.95%。类似的趋势也体现在 ASPR 和 ASMR 上，且男性的发病率和死亡率均高于女性。DALYs、YLDs 和 YLLs 的分析进一步凸显了肝癌负担的性别差异，各指标的年龄标准化率均显著下降。
- 年龄、时期和队列对中国肝癌发病率和死亡率的影响：APC 分析表明，肝癌的 ASIR 随年龄增长而增加，在 80 - 85 岁年龄组达到最高。时期效应显示年轻年龄组的发病率呈稳定下降趋势，而老年年龄组则持续上升。队列分析发现，1900 - 1940 年出生的队列发病率上升，1950 年后出生的队列发病率明显下降。肝癌死亡率也呈现类似趋势，ASMR 随年龄增长而增加，在 80 - 85 岁年龄组达到峰值；时期效应表现为年轻年龄组死亡率下降，老年年龄组上升；队列分析显示 1900 - 1940 年出生的队列死亡率较高，1950 年后出生的队列死亡率下降。
- 影响中国肝癌发病率和死亡率的因素分解：分解分析表明，衰老和人口增长是导致中国肝癌发病率和死亡率上升的关键因素，尤其是在男性中更为明显，而流行病学变化则起到了缓解作用。在发病率方面，衰老对男女发病率增长的贡献最大，流行病学变化有助于降低发病率，人口增长则使病例绝对数增加。在死亡率方面，衰老同样是主要因素，尤其是男性，流行病学变化部分抵消了死亡率的上升，而人口增长仍导致死亡率升高。
- 中国肝癌发病率趋势的 BAPC 分析：BAPC 分析预测，中国女性和男性的肝癌 ASIR 均呈下降趋势，女性下降趋势更为明显，预计到 2030 年仍将持续下降。这表明中国当前的公共卫生措施在降低肝癌发病率方面具有一定成效，持续推进这些措施对于进一步控制肝癌发病率至关重要。
研究结论与讨论
该研究全面分析了 1990 - 2021 年中国肝癌的趋势，发现中国肝癌的 ASIR、ASMR 和以 DALYs 衡量的疾病负担均呈下降趋势，这得益于公共卫生干预措施，如 HBV 疫苗接种计划、筛查和治疗策略的改进。然而，肝癌仍然是中国公共卫生的重大挑战，男性的发病率和死亡率更高，地区差异显著。此外，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和代谢综合征等新兴风险因素，以及人口老龄化，给肝癌防控带来了新的挑战。
研究的局限性在于数据质量和建模假设可能影响估计的准确性，未明确分析社会经济地位等因素，且研究为观察性，无法推断因果关系，BAPC 模型的预测可能无法考虑未来风险因素和医疗干预的变化。尽管存在这些局限性，该研究为中国肝癌的防控提供了重要的依据，强调了持续和加强当前预防和治疗策略的必要性，同时应关注新兴风险因素，制定针对性的防控策略，以进一步减轻肝癌负担，改善患者的健康结局。
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