爱泼斯坦 - 巴尔病毒（Epstein–Barr virus，EBV）作为首个被发现与多种人类肿瘤紧密相关的 DNA 病毒，在肿瘤的发生发展过程中扮演着极为关键的角色。全球范围内，超过 95% 的成年人都是 EBV 的携带者，这一庞大的感染基数使得 EBV 相关疾病的研究显得尤为重要。EBV 所引发的恶性肿瘤种类繁多，其中包括多种类型的淋巴瘤、鼻咽癌以及胃腺癌等。这些肿瘤能够不断进展，很大程度上归因于它们具备逃避宿主免疫系统监测和攻击的能力。因此，深入探究 EBV 感染细胞逃避免疫监视的具体机制，对于开发针对 EBV 相关肿瘤的新型治疗策略至关重要。

EBV 编码的蛋白和 RNA 在肿瘤免疫逃逸过程中发挥着核心作用，它们通过与宿主固有免疫和适应性免疫系统的关键分子相互作用，巧妙地实现了对免疫应答的干扰。下面将详细阐述这些相互作用所涉及的主要分子机制。

EBV 编码产物对 Toll 样受体（Toll-like receptor，TLR）–核因子 κB（nuclear factor κB，NF-κB）信号通路的抑制作用十分显著。TLR 作为宿主免疫系统识别病原体的重要模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR），在激活 NF-κB 通路、启动免疫应答方面发挥着关键作用。当 EBV 感染细胞后，其编码的某些蛋白或 RNA 能够与 TLR 信号通路中的关键分子结合，阻断信号的传递，从而抑制 NF-κB 的激活。这使得宿主免疫系统无法及时有效地启动针对 EBV 感染细胞的免疫反应，为病毒的持续存在和肿瘤细胞的生长提供了有利条件。

视黄酸诱导基因 I（retinoic acid-inducible gene I，RIG-I）信号通路在识别病毒 RNA、触发抗病毒免疫反应中具有重要意义。EBV 同样会对该通路进行干扰。EBV 编码的产物可以抑制 RIG-I 的正常功能，阻止其识别病毒 RNA，进而影响下游信号的传导，使得干扰素（interferon，IFN）等抗病毒细胞因子的产生受到抑制。缺乏足够的干扰素，免疫系统就难以有效清除被 EBV 感染的细胞，肿瘤细胞也因此能够逃脱免疫监视，持续增殖。

此外，EBV 还会干扰 IFN 信号通路。IFN 在调节免疫应答、抑制病毒复制和肿瘤细胞生长方面具有多重功能。EBV 编码的蛋白或 RNA 能够通过多种方式阻碍 IFN 信号的转导，使细胞对 IFN 的反应性降低，无法充分发挥其抗病毒和抗肿瘤的作用。这一系列对信号通路的抑制，共同为 EBV 感染细胞的免疫逃逸奠定了基础。

抗原呈递是免疫系统识别和清除病原体感染细胞的重要环节。EBV 感染细胞后，会干扰抗原呈递过程。正常情况下，细胞内的抗原会被加工处理，并通过主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）分子呈递到细胞表面，供 T 细胞识别。然而，EBV 编码的产物能够影响 MHC 分子的正常表达和功能，减少抗原的呈递效率。这样一来，T 细胞就难以识别被 EBV 感染的细胞，从而无法启动有效的免疫攻击，肿瘤细胞得以在免疫系统的 “眼皮底下” 继续存活和增殖。

CD8⁺效应 T 细胞是免疫系统对抗病毒感染和肿瘤细胞的重要防线，具有直接杀伤靶细胞的能力。EBV 通过多种机制来逃避 CD8⁺效应 T 细胞的攻击。一方面，EBV 编码的蛋白可以下调靶细胞表面 MHC I 类分子的表达，使得 CD8⁺效应 T 细胞难以识别感染细胞；另一方面，EBV 还会分泌一些免疫调节因子，抑制 CD8⁺效应 T 细胞的活性，使其杀伤功能受到抑制。这些策略共同作用，帮助 EBV 感染细胞逃脱了 CD8⁺效应 T 细胞的细胞毒性攻击。

肿瘤微环境（Tumor MicroEnvironment，TME）对肿瘤的生长、转移和侵袭具有重要影响。EBV 感染细胞后，会通过调节 TME 来促进肿瘤的发展。EBV 编码的产物能够影响 TME 中的细胞因子、趋化因子的分泌，改变免疫细胞的招募和活化状态。例如，它可以诱导一些免疫抑制性细胞因子的产生，吸引调节性 T 细胞（Tregs）等免疫抑制细胞进入肿瘤微环境，抑制免疫系统对肿瘤细胞的攻击。同时，EBV 还能促进肿瘤血管生成，为肿瘤细胞提供充足的营养和氧气，支持肿瘤的生长和转移。

EBV 感染与肿瘤细胞的转移和侵袭能力密切相关。EBV 编码的蛋白和 RNA 能够调节细胞的生物学行为，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。它们可以通过影响细胞间的黏附分子表达，降低肿瘤细胞之间以及肿瘤细胞与细胞外基质之间的黏附力，使肿瘤细胞更容易脱离原发灶，进入血液循环并发生远处转移。此外，EBV 还能激活一些与细胞侵袭相关的信号通路，促进肿瘤细胞分泌蛋白酶，降解细胞外基质，为肿瘤细胞的侵袭开辟道路。

细胞凋亡是机体清除异常细胞的重要机制。EBV 为了维持自身的生存和肿瘤细胞的持续增殖，会抑制细胞凋亡。EBV 编码的某些蛋白能够调节细胞内凋亡相关蛋白的表达和活性，阻断细胞凋亡信号通路。例如，它可以上调抗凋亡蛋白的表达，同时下调促凋亡蛋白的表达，使得细胞内的凋亡平衡被打破，肿瘤细胞得以逃避凋亡，继续存活和增殖。

综上所述，EBV 编码的蛋白和 RNA 通过多种复杂的分子机制，与宿主免疫系统的关键分子相互作用，实现了免疫逃逸，进而促进了肿瘤的发生、发展和转移。这些相互作用不仅揭示了 EBV 相关肿瘤的发病机制，更为开发新型免疫治疗策略提供了潜在的靶点。未来的研究有望针对这些靶点，设计出更有效的治疗方法，为 EBV 相关肿瘤患者带来新的希望。例如，可以开发针对 EBV 编码蛋白或干扰其与宿主免疫系统相互作用的药物，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力；或者通过免疫调节手段，增强宿主自身的免疫应答，提高对 EBV 感染细胞的清除效率。相信随着对 EBV 介导的免疫逃逸机制研究的不断深入，EBV 相关肿瘤的治疗将取得新的突破。