综述：阵发性睡眠性血红蛋白尿症临床试验中的突破性溶血：从定义到临床实践

（编辑推荐）本综述系统分析了阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者接受抗补体治疗（如抗C5药物ravulizumab、crovalimab，近端补体抑制剂pegcetacoplan、iptacopan等）时突破性溶血（BTH）的发生率（6个月10-15% vs. <5%）、诱因（50%为感染）及管理策略（输血/调整给药方案），强调治疗依从性与抗凝预防对降低BTH相关血栓风险的重要性。

突破性溶血的定义与背景
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种由补体系统异常激活导致的罕见血液疾病，其特征是血管内溶血、血栓形成和骨髓衰竭。抗补体疗法如抗C5单抗（eculizumab/ravulizumab）和近端补体抑制剂（pegcetacoplan、iptacopan）的应用显著改善了患者预后，但突破性溶血（BTH）——即在治疗期间出现的溶血急性加重——仍是临床挑战。

BTH的流行病学特征
根据III期临床试验数据，BTH发生率因药物作用靶点不同而异：

• 抗C5药物：eculizumab和crovalimab的6个月BTH发生率为10-15%，而半衰期更长的ravulizumab可降至<5%。
• 近端补体抑制剂：pegcetacoplan治疗1年时BTH率升至24%，显著高于iptacopan或danicopan联合抗C5方案（<5%）。
  值得注意的是，既往对补体抑制剂反应不佳的患者更易发生BTH，提示个体化治疗的重要性。

BTH的诱因与临床管理
约50%的BTH事件与补体放大条件相关，其中感染是最常见诱因。临床处理策略包括：

1. 支持治疗：50%患者需输血纠正贫血。
2. 方案调整：对于抗C5治疗者，可提前给药或联用eculizumab；近端抑制剂使用者可能需要切换至双重补体抑制（如danicopan+抗C5）。
3. 血栓预防：尽管突破性血栓罕见，但严重BTH期间建议抗凝预防。

未来方向
提高治疗依从性、优化给药间隔（如ravulizumab的8周方案）及医患教育是减少BTH的关键。此外，针对补体级联不同靶点的联合疗法（如C3+C5抑制）可能进一步降低BTH风险，需更多长期随访数据验证。

（注：全文基于现有临床试验与真实世界证据，未引用具体文献与图表编号）