综述：传统抗癌疗法的进展与局限：手术、化疗、放疗和激素疗法的全面回顾

本文全面综述了手术、化疗、放疗和激素疗法这四种传统癌症治疗方式。这些疗法虽取得进展，如手术技术革新、化疗药物发展等，但也面临挑战，像手术难以彻底清除肿瘤、化疗存在耐药性等。深入了解这些，有助于推动癌症治疗策略的改进。

1. 引言

癌症历史悠久，其特征为细胞因多种遗传异常而异常增殖。尽管现代有免疫疗法和基因疗法等先进手段，但传统治疗方式（手术、放疗、化疗和激素疗法）因成本效益高且应用广泛，仍占据重要地位。深入探究这些传统疗法的进展与局限，对推动癌症治疗发展意义重大。

2. 手术

手术是治疗和诊断实体恶性肿瘤的重要方法。在诊断方面，癌症组织活检有助于癌症分型和分级，但存在样本量不足和监测痛苦等问题。新兴的液体活检可无创监测癌症特异性生物标志物，如循环肿瘤 DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）和细胞外囊泡（EV），不过早期诊断仍需新的生物标志物和高灵敏度检测技术。
切除手术旨在清除肿瘤细胞，但术后常存在微小残留病灶（MRD），这与手术技术、创伤环境及围手术期因素（如使用阿片类药物止痛和输血）有关。术后使用免疫抑制剂会削弱免疫系统对肿瘤细胞的监测，且手术还会影响循环树突状细胞（DC）数量和肿瘤血管生成相关因子，促进疾病进展。
为解决传统手术的问题，多种技术应运而生。腹腔镜手术减少了失血和发病率；冷冻技术、激光技术和荧光引导手术（FGS）提高了手术精度；机器人手术增强了医生操作的控制度、精度和灵活性，且能提供三维放大视野。然而，这些技术仍存在一些问题，如机器人手术可能引发转移灶出现，手术还可能导致感染、生活质量下降和恢复困难等并发症。

3. 放疗

放疗利用高能粒子（如 X 射线、γ 射线和质子）破坏癌细胞 DNA。自发现 X 射线以来，放疗技术不断进步，3D 适形立体定向（体部）放疗（SBRT）、调强放疗（IMRT）和图像引导放疗（IGRT）等技术提高了多种癌症患者的总生存率（OS）。
过去，健康细胞对放疗耐受性低限制了其应用，现在通过识别辐射增敏剂和保护剂，可根据患者需求调整治疗方案。如氨磷汀（WR2721）可保护正常细胞，而 2 - 脱氧 - D - 葡萄糖、6 - 氨基烟酰胺、姜黄素和小白菊内酯等可提高癌细胞内活性氧（ROS）水平，增强放疗效果。
技术发展使放疗能更好地针对肿瘤，SBRT 可精准治疗小肿瘤，IMRT 能根据肿瘤形状和大小调整剂量。正在研究的 FLASH 放疗可在微秒内给予超高剂量，保护正常组织功能；近距离放疗（内部放疗）则通过在肿瘤部位或附近植入放射源，减少对周围组织的损伤。
不过，部分癌细胞对放疗有抗性，复发风险高。放疗会诱导 DNA 损伤，细胞内抗氧化剂浓度、基因和代谢差异以及氧气含量都会影响放疗效果。治疗前通过 CT、MRI 或 PET 等成像技术可详细了解肿瘤情况，自适应放疗方案能根据肿瘤变化调整治疗计划，综合护理可缓解放疗副作用，这些都有助于提高放疗效果。

4. 化疗

化疗是常用的癌症治疗方法，通过作用于细胞周期关键阶段诱导细胞死亡。

4.1 烷化剂

烷化剂是化疗的重要药物，1942 年氮芥气的临床应用开启了化疗新时代。这类药物与大分子亲核位点共价结合，形成 DNA 加合物，导致 DNA 交联，干扰复制和转录，最终使细胞死亡。但它无法选择性作用于肿瘤细胞，对正常细胞也有影响。氮芥家族成员各有特点，如氮芥在生理 pH 下易激活产生副作用，环磷酰胺（CP）需经肝混合氧化酶系统代谢激活，异环磷酰胺（IFO）肝转化慢且易产生毒性代谢物。此外，还有如白消安（Bu）、亚硝基脲类和铂类等烷化剂，它们在临床应用中都面临稳定性、毒性和耐药性等问题。

4.2 抗代谢物

抗代谢物通过干扰 DNA 复制机制发挥作用，包括消耗脱氧核苷酸或掺入化学修饰核苷酸。进入细胞后，核苷酸前体类似物转化为核苷酸类似物，抑制 DNA 合成关键酶，促使细胞凋亡。如阿非迪霉素可暂时抑制 DNA 合成，甲氨蝶呤靶向二氢叶酸还原酶（DHFR），阿扎胞苷可影响 DNA 甲基化和蛋白质合成等。部分抗代谢物还具有放射增敏作用，与放疗联合可提高患者生存率。

4.3 抗肿瘤抗生素

抗肿瘤抗生素多来源于链霉菌属，作用于多个细胞周期阶段，诱导细胞生长停滞。博来霉素（BLM）通过金属依赖的氧化切割作用切割核酸，对其结构修饰可降低毒性；烯二炔类是高效的 DNA 损伤剂，有 9 元环和 10 元环两类，如 C - 1027 和新制癌菌素（NCS）；丝裂霉素（MTM）与 DNA 共价结合，类似烷化剂，其活性受肿瘤缺氧环境影响，但易产生耐药性；光神霉素和色霉素则通过与富含 GC 的 DNA 小沟结合，抑制 RNA 合成和 DNA 复制。

4.4 拓扑异构酶抑制剂

拓扑异构酶在维持 DNA 完整性中起关键作用，以此为靶点的药物可治疗肿瘤，但存在剂量限制毒性、耐药性和引发二次恶性肿瘤等问题。喜树碱（CPT）是植物生物碱，虽有抗癌活性，但溶解度低且副作用大，其衍生物如拓扑替康等可提高疗效。此外，黄连素、鲁托品 A 等多种化合物也具有抑制拓扑异构酶的活性，过渡金属配合物在癌症治疗中也展现出潜力。

4.5 抗有丝分裂药物

抗有丝分裂药物通过抑制微管组装或稳定微管，阻止细胞分裂，诱导凋亡或有丝分裂灾难。长春瑞滨和吉非替尼等抑制微管组装的药物有一定疗效；多西他赛和紫杉醇等稳定微管的药物广泛用于治疗晚期癌症，但患者易产生耐药性。抗有丝分裂药物存在耐药性和副作用问题，联合其他抗癌药物可提高疗效，目前也在研究针对有丝分裂其他方面的药物。

4.6 化疗耐药

化疗耐药是限制化疗效果的关键因素，分为获得性耐药和固有耐药。其产生机制包括药物转运体表达变化、前药代谢激活不足或药物失活增加、分子通路失调和肿瘤异质性等。肿瘤异质性是化疗耐药的主要原因，了解肿瘤基因突变、药物作用机制和耐药机制，有助于提高治疗成功率。

5. 激素疗法

激素疗法是治疗激素依赖性肿瘤（如乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌）的重要方法。

5.1 乳腺癌

乳腺癌早期诊断至关重要，60 - 70% 的乳腺癌表达雌激素受体，控制雌激素水平的疗法有效。对于绝经前患者，卵巢切除术可减少雌激素分泌，但创伤大；促黄体生成素释放激素疗法（LHRH）可抑制卵巢雌激素产生，戈舍瑞林醋酸盐是常用药物。选择性雌激素受体调节剂（SERM）如他莫昔芬可与雌激素受体（ER）结合，但可能导致血栓栓塞，托瑞米芬是其替代药物。对于他莫昔芬耐药的患者，选择性雌激素受体下调剂（SERD）有一定疗效。绝经后患者，芳香化酶抑制剂（AIs）可抑制雄激素转化为雌激素，如来曲唑、阿那曲唑和依西美坦等，但长期使用可能产生耐药性，联合 mTOR 抑制剂等可提高疗效。此外，针对 HER 家族生长因子受体的治疗也可用于乳腺癌治疗。

5.2 卵巢癌

卵巢癌中激素受体（ER 和 PR）表达在不同亚型中差异显著，影响激素疗法效果。激素受体表达低或缺失限制了激素疗法的应用，他莫昔芬和阿那曲唑等在卵巢癌治疗中的疗效有限。不过，部分研究显示激素疗法对特定患者有一定作用，联合化疗或靶向治疗可能提高疗效，目前仍需进一步研究激素受体信号通路和耐药机制，开发新的治疗药物。

5.3 前列腺癌

前列腺癌是男性常见癌症，雄激素剥夺疗法是晚期前列腺癌的标准一线治疗方法。雌激素曾用于化学去势，但因心血管副作用受限。非甾体类抗雄激素药物如比卡鲁胺疗效不佳。LHRH 激动剂是现代雄激素剥夺疗法的常用药物，但可能导致睾酮水平突然升高引发严重健康风险。GnRH 拮抗剂如阿巴瑞克、地加瑞克和瑞卢戈利等可有效抑制睾酮分泌，各有优缺点，如阿巴瑞克会出现过敏反应，地加瑞克有注射部位反应，瑞卢戈利口服方便且副作用相对较小。

6. 结论

传统癌症治疗方法在科技推动下取得显著进步，但仍面临诸多挑战。手术受肿瘤因素限制，且有风险；化疗和激素疗法易产生耐药性；多种疗法存在副作用，影响患者生活质量和治疗依从性。患者个体差异影响治疗效果，需要个性化治疗和更好的生物标志物指导治疗决策。未来应开发针对癌症生物学新靶点的药物，探索联合治疗方案，以提高癌症治疗效果，降低副作用和耐药性。