硫酸软骨素 E 通过激活 VEGF 受体 / Akt/GSK3β 通路调控神经元黏附：开启神经发育机制新认知

神经元黏附在神经发育中意义重大，受神经元与细胞外基质相互作用调节。研究人员开展硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPGs）中硫酸软骨素（CS）多糖对神经元黏附影响的研究，发现 CS-E 能诱导未成熟神经元聚集，激活 VEGF 受体 / Akt/GSK3β 通路。这为神经发育机制研究提供新思路。

神经元黏附由神经元和细胞外基质之间的相互作用调控，在神经发育中起着至关重要的作用。硫酸软骨素蛋白聚糖（Chondroitin sulfate proteoglycans，CSPGs）是神经系统细胞外基质的关键结构成分，参与神经元迁移、神经突生长和轴突再生等多种过程 。CSPGs 的多样功能由硫酸软骨素（Chondroitin sulfate，CS）多糖的硫酸化结构控制。在这项研究中，研究人员发现，高度硫酸化的 CS 多糖硫酸软骨素 E（Chondroitin sulfate E，CS-E），而非硫酸软骨素 A（CS-A）、硫酸软骨素 B（CS-B）、硫酸软骨素 C（CS-C）或硫酸软骨素 D（CS-D），可诱导具有未成熟神经元特征的原代皮层细胞形成神经元聚集体。这种效应可能归因于 CS-E 的独特性质，它改变了细胞对培养盖玻片包被表面的黏附，导致细胞脱离并随后形成聚集体。旨在阐明信号级联反应的药理学和磷酸化分析表明，血管内皮生长因子受体（Vascular endothelial growth factor receptor，VEGF 受体）是 CS-E 的细胞表面靶点，随后 Akt / 糖原合成酶激酶 3β（Glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）通路的激活在聚集体形成中起着关键作用。c-Raf/GSK3β 通路也参与了 CS-E 诱导的聚集体形成。此外，通过激活 Akt/GSK3β 通路介导的肌动蛋白聚合和丝状肌动蛋白（F-actin）细胞骨架的组织，是 CS-E 诱导聚集体形成所必需的。总之，CS-E 通过激活 VEGF 受体 / Akt/GSK3β 通路来调节神经元黏附。对涉及 CS-E 的信号级联反应的识别，可能为深入了解神经发育的潜在机制提供新的视角。