术中冰冻切片分析在印度东北部乳腺癌保乳治疗切缘评估中的关键价值

乳腺癌是印度女性中最常见的癌症，保乳术后切缘状态是局部复发的重要预测指标。研究人员回顾分析 2017 - 2022 年接受保乳手术（BCS）女性的数据，对比冰冻切片与最终病理报告。结果显示冰冻切片分析准确性高，对保乳手术切缘状态评估价值大。

在全球范围内，乳腺癌的发病形势日益严峻，已然成为印度女性中最为常见的癌症。随着时间的推移，印度乳腺癌的发病率持续攀升，且患病群体呈现年轻化趋势。全球癌症观察站 2020 年的报告令人触目惊心，当年全球约有 2,261,419 例新确诊的乳腺癌病例，死亡人数高达 684,996 人 。更为严峻的是，GLOBOCAN 预测，在未来的二十年里，乳腺癌每年新增病例将超过 300 万，死亡人数也将突破 100 万。

保乳治疗（Breast Conservation Therapy，BCT）作为早期乳腺癌的主要治疗手段，具有重要意义。它通过有限的乳腺切除并结合淋巴结清扫，随后进行乳房放疗，在控制癌症的同时，能最大程度保留患者的乳房外观和功能。研究表明，BCT 与乳房切除术在控制乳腺癌方面具有相当的总生存率 。然而，保乳手术（BCS）后切缘状态成为了影响患者预后的关键因素，它是局部复发的重要预测指标 。对于一些原本需要进行乳房切除术的大肿瘤患者，新辅助化疗可使肿瘤缩小，从而使保乳手术成为可能。同时，随着肿瘤整形手术技术的发展，保乳手术的适应症也在不断扩大 。

在手术过程中，如何精准判断切缘状态至关重要。石蜡切片虽然是评估切缘的金标准，但无法在术中快速得出结果。而术中冰冻切片分析作为一种快速诊断方法，能够在手术进行中对组织进行检测，为医生提供及时的切缘状态信息，帮助医生在术中做出决策，减少二次手术的可能性。不过，其准确性和可靠性一直是临床关注的焦点。为了深入探究术中冰冻切片分析在乳腺癌保乳手术切缘状态评估中的价值，来自印度东北部一家三级癌症中心 ——Dr. B Borooah Cancer Institute 的研究人员开展了此项研究。该研究成果发表在《Indian Journal of Surgical Oncology》上，为乳腺癌的临床治疗提供了重要的参考依据。

此次研究采用回顾性分析的方法，研究人员收集了 2017 年 1 月至 2022 年 12 月期间在 Dr. B Borooah Cancer Institute 接受保乳手术的 210 名女性患者的数据。所有患者均经核心针穿刺活检确诊为浸润性乳腺癌。在研究过程中，研究人员详细记录了患者的各项临床病理参数，包括年龄、癌症生物学类型、组织学分级、受体状态（雌激素受体 ER、孕激素受体 PR 和人表皮生长因子受体 2 HER2^NEU）、是否存在导管原位癌（DCIS）、接受新辅助化疗的患者比例、接受新辅助化疗患者的 Miller Payne 回归评分、腋窝治疗方式、是否进行肿瘤整形手术以及术后放疗情况等 。

手术方面，所有患者均在该机构接受手术，且符合保乳手术的标准。对于部分不适合直接手术的患者，会先进行肿瘤边缘的纹身标记，待新辅助化疗后再进行手术评估。手术切除标本会常规进行定向，并分别用于冰冻切片分析和石蜡切片检查。对于临床完全缓解的患者，会进行术前图像引导下的导丝定位，并在术中对切除标本进行乳腺 X 线摄影 。

病理评估时，标本会被浸入生理盐水后送至病理实验室。在实验室中，病理学家会根据组织大小对标本进行二分或三分处理（对于前哨淋巴结）。对切除标本先进行大体检查和染色，然后置于冷冻切片机中，在 - 24˚C 或更低温度下冷却。接着将标本固定在切片机上进行切片，切片厚度设定为 5μm，将切片贴在载玻片上，用苏木精和伊红染色后在显微镜下观察，结果记录为阳性、阴性或可疑 。

研究人员使用 SPSS 11.5 统计软件对数据进行分析，通过计算敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）和准确性等指标来评估术中冰冻切片分析的有效性 。

研究结果显示，这 210 名接受保乳手术的女性患者平均年龄为 49.5 岁。术中冰冻切片分析在确定切缘状态方面，敏感性为 92.5%（95% 置信区间 86.2 - 95.64%），特异性为 99.8%（95% 置信区间 62.23 - 99.9%），阳性预测值为 94.8%（95% 置信区间 87.09 - 99.86%），阴性预测值为 99.8%（95% 置信区间 95.53 - 99.9%），准确性达到 99.63%（95% 置信区间 95.22 - 99.96%） 。

在患者的治疗和预后方面，71 名（33.8%）患者处于绝经前和围绝经期；组织学分级为 1 级、2 级和 3 级的患者分别占 0.7%、2.3% 和 21.9%；9 名（18.57%）患者需要再次切除以获得阴性切缘 。32 名（15.6%）患者接受了新辅助化疗，其中 12 名在永久切片上达到了病理完全缓解，不过这 12 名患者中有 5 名在术中冰冻切片报告为可疑残留，最终永久切片显示主标本中无残留肿瘤 。

研究共检查了 1092 个切缘，其中包括 39 个因阳性或可疑而进行修订的切缘。在所有检查的切缘中，仅有 3 个切缘在冰冻切片中出现假阴性报告，假阴性率为 0.29% 。2 名冰冻切片切缘持续阳性的患者在初次手术时接受了乳房切除术；3 名冰冻切片报告阴性但永久切片显示阳性的患者在首次手术后四周内接受了乳房切除术 。

在腋窝淋巴结评估方面，22 名患者接受了前哨淋巴结活检，其中 6 名前哨淋巴结为恶性，这 6 名患者随后进行了正式腋窝淋巴结清扫。在永久切片中，有 1 名患者的淋巴结被确认为反应性（非恶性），其余患者腋窝淋巴结均有恶性证据 。

在辅助治疗和随访方面，167 名（79.5%）患者接受了辅助放疗，42 名（20%）患者未接受放疗（为放疗未依从者）。接受放疗的患者中有 5 名出现复发，4 名发生远处转移，4 名死亡；未接受辅助放疗的患者中虽无复发和远处转移报告，但有 1 名患者死亡，死因未明确 。在整个研究随访期间（6 - 120 个月），5 名（2.4%）患者死亡，4 名（1.9%）患者发生远处转移，转移部位包括脊柱、肝脏和肺部；4 名（1.9%）患者发生局部区域复发，其中 2 名未接受辅助治疗 。

综合研究结果，研究人员得出结论：术中冰冻切片分析是一种准确、快速且可靠的确定保乳手术切缘状态的方法。虽然它会增加额外的诊断成本和手术时间，但与重复手术及其相关的并发症相比，其优势明显，能显著降低再次手术的发生率 。通过术中对前哨淋巴结转移情况的评估，还能帮助外科医生避免对腋窝淋巴结进行过度或不足的处理 。此外，一个强大的多学科团队，包括外科医生、病理学家、放射学家及其技术人员，对于术中冰冻切片分析的顺利实施至关重要。定期对冰冻切片分析标本的质量进行审核，有助于提高整体的可靠性 。

不过，该研究也存在一定的局限性。由于是回顾性研究，数据收集依赖于电子病历，可能存在信息不完整或偏差的情况。而且随访时间相对较短，难以对保乳手术后的实际复发情况做出全面准确的评估 。但即便如此，这项研究仍然为乳腺癌保乳手术中切缘状态的评估提供了有价值的参考，为临床医生在手术决策中提供了重要依据，推动了乳腺癌治疗领域的发展。未来，还需要更多前瞻性、大样本且长期随访的研究来进一步验证术中冰冻切片分析的价值，并探索更优化的乳腺癌治疗方案。