嗜热硫化藻天然蛋白:有望取代胎牛血清,开启哺乳动物细胞培养新篇

时间:2025年5月11日
来源:Applied Microbiology and Biotechnology

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在细胞培养中,胎牛血清(FBS)存在成本高、伦理争议等问题。研究人员以嗜热硫化藻(Galdieria sulphuraria)为对象,提取其天然蛋白替代 FBS。结果显示,经热处理的藻提取物可促进中国仓鼠卵巢(CHO)细胞生长,有望替代 FBS,提升细胞培养可持续性。

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细胞和组织培养在基础研究、生物技术以及医学领域的重要性与日俱增,就像一把万能钥匙,开启了众多生命科学奥秘的大门。在哺乳动物细胞培养的世界里,胎牛血清(FBS)曾是不可或缺的 “主角”,它富含各种天然蛋白,像生长因子、激素等,这些成分如同细胞的 “营养师”,依据 “锁钥原理” 与细胞受体精准结合,帮助细胞在细胞周期中稳步前行,还能防止细胞凋亡,维持细胞的正常生长和功能。
然而,FBS 这颗 “明星” 却逐渐暴露出诸多问题。从伦理角度看,其生产过程并不光彩,常常伴随着动物的痛苦;而且不同批次的 FBS 质量参差不齐,如同变幻莫测的天气,难以稳定地为细胞提供可靠的营养。更为严重的是,FBS 存在安全隐患,容易受到病毒或支原体的污染,就像潜伏在细胞培养环境中的 “定时炸弹”,随时可能破坏实验成果。与此同时,FBS 的价格也在不断飙升,过去 5 年价格翻了一倍,这无疑给科研和生产带来了沉重的经济负担。因此,寻找一种能够替代 FBS 的物质,成为了科研人员迫切需要攻克的难题。

在这样的背景下,来自德国不来梅哈芬应用科学大学(Bremerhaven University of Applied Sciences)的研究人员挺身而出,开启了一场充满挑战与希望的科研之旅。他们将目光聚焦在嗜热硫化藻(Galdieria sulphuraria)上,这种生长在特殊环境中的藻类,拥有丰富的蛋白质资源,就像是一座隐藏在藻类世界里的 “蛋白质宝库”。研究人员期望从它身上提取出天然蛋白,从而替代 FBS,为哺乳动物细胞培养找到新的 “营养源泉”。

为了实现这一目标,研究人员采用了一系列先进的技术方法。首先是生物反应器培养技术,他们在精心设置的条件下,对嗜热硫化藻进行混合营养培养,让藻类在适宜的环境中茁壮成长,积累大量的生物量。接着是细胞破碎和蛋白提取技术,通过优化各种参数,成功地从藻类细胞中提取出天然蛋白,并采用硫酸铵沉淀等方法对蛋白进行分离和浓缩。然后利用酶活性测定技术,检测特定酶的活性,以此验证提取蛋白的天然构象是否保持完好。最后,他们将这些提取物应用于中国仓鼠卵巢(CHO)细胞培养实验,通过 MTT 法等手段,观察细胞的生长和增殖情况。

研究结果令人欣喜。在蛋白提取方面,研究人员发现,在嗜热硫化藻生长的特定阶段收获生物量,能够获得更高比例的可溶性蛋白。而且,经过优化的细胞破碎和蛋白提取方法,使得蛋白的产量和质量都有了显著提升。通过酶活性测定表明,提取的蛋白保持了良好的天然构象,具有较高的生物活性。在细胞培养实验中,他们惊喜地发现,经过热处理的嗜热硫化藻提取物,能够有效地促进 CHO 细胞的生长,其效果与 FBS 相当。具体来说,当在培养基中添加 5% 或 10% 的热处理藻提取物时,CHO 细胞的相对增殖率分别达到了 260 - 230%,而 FBS 对照组的增殖率为 210% 和 300%。

研究结论表明,嗜热硫化藻的天然蛋白提取物在经过热处理后,具有替代 FBS 用于哺乳动物细胞培养的潜力。这一发现意义重大,它为解决 FBS 带来的诸多问题提供了新的方向,有望显著提升细胞培养的可持续性,降低生产成本,减少动物实验,还能提高生物制药和细胞治疗产品的质量稳定性。同时,也为细胞培养领域开辟了新的研究方向,激励更多科研人员深入探索藻类蛋白在细胞培养中的应用。不过,研究人员也指出,目前的研究还存在一些需要改进的地方,比如提取物的成分还不够明确,蛋白浓度相对较低等。未来,需要进一步优化提取方法,深入研究提取物的成分和作用机制,以实现嗜热硫化藻天然蛋白在哺乳动物细胞培养中的广泛应用。

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