肝细胞癌（HCC）作为全球第四大癌症相关死亡原因，多数患者确诊时已处于晚期，手术治疗受限，且现有化疗药物如多柔比星（DOX）存在心脏毒性及化疗耐药等难题。Wnt/β-catenin 通路在 50% 的 HCC 组织中异常激活，调控着肿瘤的发生、生长、迁移等关键过程，成为极具潜力的治疗靶点。藏红花醛（SAF）是从藏红花中提取的天然化合物，具有抗肿瘤和抗氧化活性，而金纳米颗粒（AuNPs）因独特的理化性质可作为药物载体，通过增强渗透滞留（EPR）效应被动富集于肿瘤部位。在此背景下， Mansoura University 的研究人员开展了相关研究，探讨 SAF 及 SAF-AuNPs 通过靶向 Wnt 通路对 HCC 的抗肿瘤作用，以及 SAF-AuNPs 与 DOX-AuNPs 联合应用在改善 DOX 化疗耐药方面的潜力，该研究成果发表在《Discover Oncology》。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：构建硫代乙酰胺（TAA）诱导的 HCC 大鼠模型；利用绿色合成法制备 SAF-AuNPs 和 DOX-AuNPs，并通过紫外 - 可见光谱（UV–vis）、透射电子显微镜（TEM）等对其进行表征；将实验大鼠分为对照组、HCC 组、SAF 组、SAF-AuNPs 组、DOX 组、DOX-AuNPs 组、SAF-AuNPs/DOX-AuNPs 组、普通 AuNPs 口服组和普通 AuNPs 腹腔注射组，进行相应处理后，检测血清甲胎蛋白（AFP）水平、肝功能指标（ALT、AST、ALP 等），通过免疫组织化学（IHC）和酶联免疫吸附测定（ELISA）检测肝组织中 Wnt-3a、β-catenin、Cyclin D1、VEGF、MMP-9、多药耐药蛋白（MDR）等的表达，同时评估肝组织的纤维化程度和氧化应激指标（MDA、GSH）。
3.1 对肝功能的影响
与 HCC 组相比，SAF-AuNPs 显著降低血清 AST、ALT、ALP、GGT 活性及胆红素水平，升高白蛋白和总蛋白水平；DOX-AuNPs 较 DOX 组更显著改善肝功能；SAF-AuNPs/DOX-AuNPs 联合治疗组肝功能参数接近正常对照组。
3.2 对肝纤维化和坏死性炎症的影响
HCC 组肝纤维化程度显著高于对照组，SAF-AuNPs、DOX-AuNPs 及二者联合治疗均能显著降低纤维化百分比和坏死性炎症评分，且联合治疗效果优于单一治疗。
3.3 对肿瘤标志物和肝组织病理的影响
HCC 组血清 AFP 水平显著升高，SAF-AuNPs 和 DOX-AuNPs 均能显著降低 AFP 水平，联合治疗效果更优。组织病理显示，SAF-AuNPs/DOX-AuNPs 组肝组织结构恢复较好，胶原沉积极少。
3.4 对 Wnt/β-catenin 通路相关蛋白的影响
HCC 组肝组织 Wnt-3a、β-catenin 水平显著升高，SAF-AuNPs 和 DOX-AuNPs 均能显著下调二者表达，联合治疗进一步增强了抑制效果。
3.5 对多药耐药蛋白和细胞周期蛋白的影响
SAF-AuNPs 和 DOX-AuNPs 均能显著降低肝组织 MDR 和 Cyclin D1 水平，联合治疗组的抑制作用更为显著。
3.6 对血管生成相关蛋白和氧化应激的影响
HCC 组 VEGF 表达和 MMP-9 水平显著升高，SAF-AuNPs 和 DOX-AuNPs 可显著抑制其表达；在氧化应激方面，SAF-AuNPs 降低 MDA 水平、升高 GSH 水平，而联合治疗组 MDA 水平较单一治疗组有所升高，可能与 AuNPs 诱导的氧化应激效应有关。
研究表明，SAF 通过抑制 Wnt/β-catenin 通路，下调 Cyclin D1、VEGF、MMP-9 等基因表达，从而抑制 HCC 细胞增殖和血管生成。SAF 负载于 AuNPs 后，借助其被动靶向肿瘤的特性，显著增强了抗肿瘤活性。此外，SAF-AuNPs 与 DOX-AuNPs 联合应用可降低 MDR 蛋白水平，逆转 DOX 化疗耐药，提高治疗指数并减少副作用。该研究不仅揭示了 SAF 及其纳米制剂在 HCC 治疗中的潜力，还为克服化疗耐药提供了新的联合治疗策略，为 HCC 的临床治疗提供了重要的理论依据和实验支持。
