抑郁症是一种具有复杂病理生理学特征的慢性复发性神经精神疾病。双氢杨梅素（DMY）是从显齿蛇葡萄（俗称藤茶）中分离出的一种生物活性黄酮类化合物，已被证实具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗菌等多种药理活性。在本研究中，通过慢性不可预测温和应激（CUMS）范式结合社交隔离构建了成熟的抑郁症啮齿类动物模型。经过八周的 DMY 干预后，进行了全面的行为学评估，以验证抑郁症模型的成功建立和 DMY 治疗的疗效。研究采用网络药理学方法系统预测 DMY 潜在的抗抑郁靶点，并进一步开展机制研究以阐明其潜在的分子通路，为开发创新抗抑郁疗法提供了新视角。通过整合网络药理学预测和分子生物学验证，研究结果显示，DMY 通过抑制晚期糖基化终末产物（AGEs）- 晚期糖基化终末产物受体（RAGE）信号通路、激活核因子 E2 相关因子 2（NRF2）介导的抗氧化防御系统，以及上调突触后密度蛋白 95（PSD95）和突触素（SYP）等突触可塑性相关蛋白，发挥显著的抗抑郁样作用。这些结果表明，DMY 可能成为一种有前景的抑郁症天然治疗候选药物。
