综述：视网膜母细胞瘤幸存者继发肿瘤的危险因素：系统性文献综述

（编辑推荐）本综述系统分析了视网膜母细胞瘤(RB)幸存者继发恶性肿瘤(SMNs)的风险因素，揭示放疗（尤其肉瘤风险）、化疗（烷化剂/蒽环类药物）、遗传易感性（RB1突变、Li-Fraumeni综合征）及社会经济差异的关键影响，强调长期监测和精准治疗（如质子疗法）的重要性。

ABSTRACT

Introduction

视网膜母细胞瘤(RB)幸存者面临继发恶性肿瘤(SMN)的高风险，其发生与既往治疗史或遗传背景密切相关。本文通过系统性综述，旨在明确该人群SMN发生的核心危险因素。

Methods

研究严格遵循PRISMA 2020指南，注册于PROSPERO（CRD420251026103），检索PubMed、Embase及Scopus截至2025年1月的文献。纳入标准为报道儿童RB幸存者SMN风险因素的观察性研究，数据提取与质量评估由两名研究者独立完成。

Results

初筛4,906篇文献后，最终纳入5项研究。关键发现包括：

1. 放疗：显著增加骨与软组织肉瘤风险，照射剂量与部位直接影响SMN发生率；

2. 化疗：烷化剂（如环磷酰胺）和蒽环类药物（如阿霉素）与血液系统恶性肿瘤及实体瘤相关；

3. 遗传因素：胚系RB1突变携带者SMN风险升高20倍，合并Li-Fraumeni综合征(TP53突变)者预后更差；

4. 疾病特征：双侧RB患者因高频遗传变异更易发生SMN；

5. 社会经济因素：中低收入国家因治疗延迟和监测不足，SMN发病率较发达国家高1.8倍；

6. 新兴疗法：质子治疗因精准靶向特性，可能降低周围组织继发癌变风险。

Conclusion

RB幸存者的SMN风险呈多因素交织模式，需通过基因检测（如RB1/TP53筛查）、个体化治疗（减少放疗剂量）及全球医疗资源优化（尤其关注中低收入国家）实现风险管控。长期随访方案应纳入多学科协作，以早期识别SMN并改善生存结局。

Registration

PROSPERO（CRD420251026103）