信迪利单抗联合化疗新辅助治疗序贯经口手术治疗HPV阳性可切除口咽癌的II期临床试验：疗效与安全性分析

推荐：本研究针对HPV+OPSCC（人乳头瘤病毒相关口咽鳞癌）治疗强度过高导致的长期毒性问题，探索了信迪利单抗（sintilimab）联合铂类化疗新辅助治疗后序贯经口手术（含TORS）的可行性。结果显示96%患者达到主要病理缓解（MPR），68%实现病理完全缓解（pCR），2年DFS和OS均达96%，且功能结局显著改善，为治疗降阶梯策略提供了新证据。

人乳头瘤病毒相关口咽鳞癌（HPV⁺OPSCC）在全球范围内发病率持续攀升，占美国口咽癌的70%以上，中国约22%。尽管其预后优于HPV阴性患者，但标准放化疗或手术仍可能导致吞咽障碍、听力损失等长期毒性，且约10%患者出现复发转移。如何平衡疗效与生活质量成为临床难题。近年来，新辅助免疫联合化疗与微创手术的序贯策略崭露头角，但缺乏高级别证据支持。

中山大学肿瘤防治中心头颈外科团队开展了一项单臂II期临床试验，探索信迪利单抗联合顺铂/白蛋白紫杉醇新辅助治疗后序贯经口手术（含机器人辅助TORS）的疗效。研究纳入27例T2-4N0-3M0期HPV⁺OPSCC患者，主要终点为主要病理缓解率（MPR）。结果显示，新辅助治疗后所有患者均达部分缓解，25例接受手术者中96%实现MPR（68%为pCR），2年无病生存（DFS）和总生存（OS）率均达96%。仅1例出现3级治疗相关不良事件，术后3个月患者吞咽疼痛等症状显著改善，且无长期鼻饲管依赖。循环肿瘤HPV-DNA（ctHPV-DNA）清除趋势与pCR相关，或成疗效预测标志物。该研究发表于《eClinicalMedicine》，为治疗降阶梯提供了高质量循证依据。

关键技术方法包括：1）采用双中心单臂设计，纳入27例可切除HPV⁺OPSCC患者；2）新辅助方案为信迪利单抗（200mg）联合顺铂（60mg/m²）/白蛋白紫杉醇（260mg/m²），每3周1周期共2周期；3）序贯TORS或常规经口手术；4）通过NGS检测肿瘤突变负荷（TMB）和ctHPV-DNA动态监测；5）采用EORTC QLQ-HN35量表评估生活质量。

研究结果方面：
病理反应：MPR率达96%（24/25），其中pCR占68%（17/25），ypN0率为64%。
生存结局：中位随访24.9个月，仅1例淋巴结复发，2年DFS/OS均为96%。
安全性：88.9%患者出现1-2级不良反应，最常见为皮疹（44.4%），仅1例发生3级不良事件。
功能保留：术后3个月吞咽、疼痛评分显著改善，无长期鼻饲管依赖病例。
生物标志物：ctHPV-DNA清除率从基线86.7%降至术后29.4%，pCR患者中75%实现ctHPV-DNA转阴。

讨论指出，该方案通过短期新辅助治疗实现高病理缓解率，使72%患者豁免辅助放疗，显著降低治疗毒性。与ECOG E1308和OPTIMA试验相比，本研究采用更少周期化疗（2 vs 3周期）和更低顺铂剂量（60 vs 75mg/m²），但凭借免疫联合策略获得更高pCR率。值得注意的是，ctHPV-DNA动态变化与病理反应高度一致，未来或可指导个体化治疗决策。

该研究创新性证实，信迪利单抗联合化疗新辅助序贯TORS的方案兼具肿瘤学疗效和功能保留优势，为HPV⁺OPSCC治疗降阶梯提供了可靠路径。未来需III期随机对照试验验证长期生存获益，并探索ctHPV-DNA指导的精准治疗策略。