靶向肿瘤酸度：pH响应性磷腈-COFs协同递送姜黄素和紫杉醇的纳米载药系统

本文创新性地构建了基于环三磷腈(HCCP)的共价有机框架(COF)纳米载药系统，通过将抗癌药物姜黄素(CUR)作为结构单元直接嵌入载体骨架，实现了紫杉醇(PTX)的高负载量(31.9%)和pH响应释放(酸性条件下释放率达89.4%)。该智能递送系统巧妙利用肿瘤微环境(TME)酸性特征，无需额外pH敏感接头即展现显著酸触发释药特性，为克服传统化疗药物递送系统(DDS)的低载药量、非靶向性等瓶颈提供了新思路。

Highlight

本研究成功开发了新型pH响应性环三磷腈共价有机框架(COFs)——HCCP-CUR和HCCP-HB-CUR，作为疏水性抗癌药物姜黄素(CUR)与紫杉醇(PTX)的协同递送载体。通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)、紫外光谱(UV)、X射线衍射(XRD)等表征手段证实材料结构，其中PTX@HCCP-CUR展现出惊人的载药能力(PTX 31.9%，CUR 64.25%)。

pH响应释放行为

体外释药实验显示，PTX@HCCP-CUR在pH 4.0时PTX释放率飙升至89.4%，显著高于生理pH 7.4时的31.7%。有趣的是，即使未使用pH敏感接头HB，该系统仍表现出与含HB的PTX@HCCP-HB-CUR(94.6%释放率)相当的酸触发释放性能，这归功于磷腈骨架中P=N键的酸性水解特性。

Conclusion

该智能载药系统通过将CUR化学整合至载体骨架，不仅大幅提升载药量，还赋予其精准的肿瘤靶向释放能力。这种"双药协同+酸控释放"的设计策略，为克服化疗药物溶解度低、毒副作用大等难题提供了创新解决方案，展现出显著的临床转化潜力。