新型JAK/ROCK双重抑制剂Rovadicitinib治疗鲁索替尼难治/复发/不耐受骨髓纤维化患者的Ib期临床研究

这篇研究报道了新型JAK/ROCK双重抑制剂Rovadicitinib（TQ05105）在鲁索替尼（Ruxolitinib）难治/复发/不耐受的骨髓纤维化（MF）患者中的Ib期临床试验结果。研究显示，该药物在脾脏体积应答率（≥35%缩小）达25%、症状缓解率（≥50%改善）达37.5%，且主要≥3级不良反应仅为血小板减少（33.3%），为JAK抑制剂治疗失败的MF患者提供了潜在的二线治疗方案（NCT06388759）。

Highlight

患者特征

2022年8月1日至2023年9月5日期间，共纳入9例符合标准的患者（中位年龄57岁）。77.8%为原发性骨髓纤维化（PMF），22.2%为真性红细胞增多症后MF（Post-PV MF），88.9%患者骨髓活检显示2-3级纤维化。根据动态国际预后评分系统（DIPSS），66.7%患者属于中危-2或高危组。

讨论

鲁索替尼（Ruxolitinib）是中国唯一获批用于中高危MF的JAK抑制剂，但患者常因剂量依赖性血细胞减少（如血小板减少）或获得性耐药（多发生于治疗2-3年后）导致治疗失败。本研究中，Rovadicitinib作为首个同时靶向JAK2和Rho相关激酶（ROCK）的小分子抑制剂，通过双重阻断JAK-STAT信号通路和ROCK介导的纤维化通路，展现出独特的治疗潜力。与fedratinib等二代JAK抑制剂相比，其血小板减少发生率更低（33.3% vs 历史数据>50%），且无出血事件报告，安全性更具优势。

结论

对于鲁索替尼治疗失败的MF患者，Rovadicitinib可提供显著的脾脏缩小和症状改善，且耐受性良好。这种"双靶点"作用机制为克服现有JAK抑制剂耐药性提供了新思路，值得进一步开展II期研究验证。