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这篇研究揭示了合成脂联素激动剂AdipoRon（Adipo）通过鼻内给药显著改善慢性睡眠限制（SR）小鼠的焦虑和抑郁样行为。其机制涉及抑制前额叶皮层（PFC）的核因子κB（NF-κB）通路、减少小胶质细胞（Iba-1+）激活，并调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能，为睡眠障碍相关情绪障碍提供了新型治疗策略。
当代生活方式导致的慢性睡眠限制（SR）已成为焦虑和抑郁等情绪障碍的重要诱因。该研究通过21天改良多平台法建立SR小鼠模型，发现鼻内给予AdipoRon（Adipo）可显著减少焦虑样行为（旷场实验和高架十字迷宫测试）和绝望表现（强迫游泳测试），同时改善动机缺失（蔗糖溅射测试）。分子分析显示，Adipo降低血清皮质酮水平，抑制PFC中NF-κB磷酸化（p-NF-κB）和IL-1β表达，并减少Iba-1+小胶质细胞激活，提示其通过抗神经炎症和HPA轴调控发挥作用。
睡眠不足通过破坏昼夜节律、HPA轴过度激活及神经炎症引发情绪障碍。脂联素作为抗炎脂肪因子，其受体AdipoR1/R2在神经系统中广泛分布。合成激动剂Adipo可模拟脂联素功能，但其对SR相关情绪障碍的作用尚未明确。本研究首次探讨Adipo在SR模型中的疗效及机制。
40只雄性瑞士白化小鼠分为四组：宽平台对照组（WP）、SR组、SR+褪黑素（Mel）组和SR+Adipo组。通过水上多平台法（每日18小时限制）诱导SR，并行鼻内给药21天。行为学测试包括：
旷场实验（OFT）：评估中心区域停留时间和理毛行为
高架十字迷宫（EPM）：记录开放臂探索时间
强迫游泳（FST）和蔗糖溅射测试：分别检测绝望和动机状态
分子检测涵盖血清皮质酮ELISA、PFC中NF-κB/IL-1β蛋白印迹及Iba-1免疫荧光染色。
3.1 行为学改善
Adipo组在OFT中中心停留时间（增加68%）和开放臂探索（增加55%）显著优于SR组（p<0.001），效果优于Mel。FST不动时间减少42%，蔗糖 grooming时间增加2.3倍（p<0.01）。
3.2 神经内分泌调控
SR组血清皮质酮升高3.1倍（p<0.001），Adipo使其降低至接近WP水平（p<0.01），而Mel无此效应。
3.3 神经炎症抑制
SR组PFC中Iba-1+细胞数增加2.8倍（p<0.001），Adipo使其减少63%。p-NF-κB/NF-κB比值和IL-1β分别下降51%和47%（p<0.01），提示NF-κB通路抑制。
睡眠限制通过HPA轴过度激活引发PFC神经炎症，导致情绪失调。Adipo通过双重机制起效：
受体介导：激活AdipoR1/R2增强5-HT神经传递，促进海马神经发生
抗炎作用：抑制NF-κB通路，减少IL-1β释放，诱导小胶质细胞M2型极化
相较于传统褪黑素，Adipo在改善HPA轴失调和神经炎症方面更具优势，但其性别差异和最低有效剂量仍需探索。
Adipo通过调控PFC神经炎症和HPA轴功能，成为SR相关情绪障碍的潜在治疗选择。未来研究需拓展至其他脑区（如杏仁核）和临床转化验证。
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