综述：基于壳聚糖的胃肠道恶性肿瘤治疗策略：新型药物递送平台与诊疗一体化系统综述

这篇综述系统阐述了壳聚糖（Chitosan）及其衍生物在胃肠道肿瘤（GI malignancies）治疗中的创新应用，重点探讨了纳米颗粒（NPs）、胶束和水凝胶等递送平台如何通过pH响应性、粘附性和靶向性克服传统化疗的局限性，为胃癌（GC）、结直肠癌（CRC）、胰腺癌（PC）等疾病提供精准治疗策略。

引言

癌症是全球健康的主要威胁，预计到2030年将导致1310万人死亡。传统疗法如手术、化疗和放疗因疗效有限和副作用突出，促使研究者探索纳米技术解决方案。壳聚糖作为一种从甲壳素提取的生物相容性多糖，凭借其独特的粘液粘附性和pH响应性，成为癌症治疗的有力工具。

壳聚糖：特性与生物医学应用

壳聚糖于1884年首次被描述，其物理性质受乙酰化程度影响，在酸性条件下带正电。三甲基壳聚糖（TMCS）、酰化壳聚糖和硫醇化壳聚糖是其重要衍生物，其中TMCS因水溶性和基因递送潜力备受关注。壳聚糖的抗菌、免疫刺激和伤口愈合特性已通过实验验证，其环境友好特性进一步支持其在生物医学中的应用。

壳聚糖与胃肠道肿瘤

胃癌

壳聚糖-硒复合物（COS-Se）通过抑制CD34、VEGF和MMP-9表达显著抑制胃癌进展。负载小檗碱的壳聚糖/果胶纳米颗粒（Ber-NPs）通过表观遗传调控诱导细胞凋亡。近红外（NIR）响应的壳聚糖聚合物包裹上转换纳米颗粒（UCNPs）可实现光控药物释放，通过ROS/PI3K/Akt/mTOR通路激活凋亡。针对幽门螺杆菌（H. pylori）的壳聚糖微球通过结合细菌黏附素（BabA/SabA）抑制感染，而钼硒化物纳米系统（MoSe₂@CS）联合NIR激光实现99.9%杀菌率。

结直肠癌

叶酸（FA）修饰的壳聚糖/软骨素硫酸纳米颗粒（Bor/Cs/Chs-FA）通过pH响应释放硼替佐米，特异性靶向FR阳性癌细胞。CRISPR-Cas9壳聚糖复合物成功逆转奥沙利铂（OXE）耐药性。壳聚糖/γ-聚谷氨酸（γ-PGA）纳米颗粒通过激活T细胞和促炎细胞因子增强抗肿瘤免疫。

胰腺癌

壳聚糖/单油酸甘油酯（GMO）纳米结构使吉西他滨（GEM）的IC₅₀降低3-4个数量级。甲壳素衍生的O-羧甲基壳聚糖（O-CMC）纳米颗粒通过下调p21和MMP-9抑制肿瘤迁移。

食管癌

壳聚糖-Fe₃O₄纳米颗粒联合增强CT（CECT）显著提高早期诊断灵敏度，5年生存率提升。姜黄素纳米制剂通过选择性激活凋亡通路展现治疗潜力。

肝癌

乳糖修饰壳聚糖纳米颗粒（TLM/LCH NPs）通过主动靶向ASGPR受体，肝部药物积累提高5倍。壳聚糖/聚多巴胺海绵（CPDS）结合光热疗法（PTT）和乐伐替尼，有效抑制术后复发。

结论与展望

壳聚糖基诊疗系统通过多功能设计（如MRI/光声成像引导治疗）和联合策略（化疗/免疫治疗）展现出变革性潜力。未来需优化靶向精度和规模化生产，但其在个性化医疗中的前景已为胃肠道肿瘤治疗开辟新范式。