综述：CCL5：肝细胞癌靶向治疗中新兴的关键靶点与研究进展

本综述聚焦趋化因子CCL5（RANTES）在肝细胞癌（HCC）中的双重作用机制，系统阐述其通过CCL5-CCR5轴调控肿瘤细胞恶性表型（增殖、迁移）及重塑免疫微环境（招募CD8+T细胞/TAMs/MDSCs）的研究进展，为HCC靶向治疗提供新策略。

分子结构与功能特性

CCL5（RANTES）是一种经典的趋化因子，最初从活化T细胞中发现，具有强效的免疫细胞趋化活性。它能介导T细胞、单核细胞等多种免疫细胞向炎症部位迁移，并由肿瘤细胞、上皮细胞等广泛分泌。在HCC中，CCL5通过结合受体CCR1/CCR3/CCR5激活下游信号通路。

肿瘤中的普遍机制

CCL5-CCR5轴在乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤中过表达，通过PI3K/AKT、MAPK等通路促进肿瘤增殖和转移。值得注意的是，CCL5还能招募调节性T细胞（Tregs）和髓系来源抑制细胞（MDSCs），形成免疫抑制性微环境。

HCC中的特异性作用

在HCC中，CCL5表现出"双刃剑"特性：一方面通过激活NF-κB通路促进肿瘤细胞EMT进程；另一方面可招募CD8⁺T细胞发挥抗肿瘤作用。最新研究发现，CCL5诱导的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化是HCC免疫逃逸的关键环节。

临床转化潜力

目前靶向CCL5的策略包括：CCR5拮抗剂（如Maraviroc）、CCL5中和抗体、以及联合PD-1/PD-L1抑制剂的组合疗法。值得注意的是，基于HCC异质性，CCL5靶向治疗需结合生物标志物进行精准分层。

展望

尽管CCL5靶向治疗面临微环境复杂性等挑战，但通过调控其双重免疫调节功能，或可开发出新型"免疫微环境重编程"疗法，为HCC患者提供更优治疗选择。