帕博利珠单抗治疗高PD-L1表达非小细胞肺癌的真实世界疗效分析：与KEYNOTE-024试验的对比研究

这篇回顾性研究评估了帕博利珠单抗（pembrolizumab）作为一线单药治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的真实世界疗效。研究纳入46例患者，结果显示客观缓解率（ORR）为72.2%，中位总生存期（OS）达36个月，优于KEYNOTE-024临床试验数据。研究特别探讨了SP263与22C3检测差异对疗效评估的影响，为临床实践提供了重要参考。

背景：

免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为无靶向突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗方案。本研究旨在评估帕博利珠单抗单药治疗高PD-L1表达（≥50%）患者的真实世界疗效，并与KEYNOTE-024临床试验结果进行对比。

方法：

这项回顾性研究纳入2018年1月至2022年12月期间在Republika Srpska大学临床中心肺部疾病诊所接受帕博利珠单抗一线治疗的晚期或转移性NSCLC患者。通过SP263检测确定PD-L1高表达状态，排除EGFR/ALK阳性患者。主要终点包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。

结果：

46例患者中位年龄64岁，73.9%为男性，76%有吸烟史。组织学显示50%为腺癌（AC），46%为鳞癌（SCC）。2年ORR为72.2%，低于KEYNOTE-024的85.7%，可能源于PD-L1检测方法差异（SP263 vs. 22C3）。但中位OS达36个月，优于临床试验数据。1年、2年和3年生存率分别为57.9%、53.5%和42.8%。亚组分析显示女性（43.36个月）和≥65岁患者（35.15个月）生存期更长，但差异无统计学意义。

讨论：

研究证实了帕博利珠单抗在真实世界中的临床获益，尽管ORR低于临床试验数据。SP263检测可能高估PD-L1表达水平，导致患者选择偏差。值得注意的是，长期生存者可能代表免疫治疗敏感亚群。与文献报道不同，本研究中非吸烟者显示出更优生存趋势（42.43个月），可能反映人群异质性。

结论：

尽管存在检测方法和人群差异，帕博利珠单抗在高PD-L1表达NSCLC患者中显示出持久的生存获益。未来研究应关注PD-L1检测标准化和生物标志物联合策略，以优化治疗选择。