综述:从农田到临床:医用大麻在全球健康中的潜力

时间:2025年9月11日
来源:Complementary Therapies in Medicine

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本综述深入探讨了医用大麻(Cannabis)在全球健康领域的应用潜力与挑战,系统梳理了其历史沿革、药理机制(如内源性大麻素系统ECS)、临床证据(如疼痛管理、癌症辅助治疗)及政策演变(如FDA批准、UN法规调整)。文章强调通过CORE(Care, Outreach, Research, Education)框架推动循证产品开发,以应对阿片类药物危机(opioid crisis)和全球健康不平等问题,尤其关注非洲等资源有限地区的实践与机遇。

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引言

大麻(Cannabis)作为一种药用植物,拥有数千年的治疗应用历史。近年来,随着阿片类药物危机加剧和全球健康不平等问题凸显,医用大麻作为替代治疗策略的潜力重新受到关注。本文基于历史民族药理学数据和当代科学讨论,综述医用大麻的发展现状,并探讨其在全球健康中的应用前景。

方法

本研究综合了历史民族植物学记录、同行评议研究以及全球健康会议的讨论成果。这些会议汇聚了医疗专业人员、政策制定者、研究人员、行业代表、农民和患者倡导者等多方利益相关者。文章分析了来自美国和非洲的成功案例,包括美国食品药品监督管理局(FDA)近期批准的首个医用大麻衍生物用于胰腺癌人体临床试验的案例。

结果

成功模式包括促进利益相关者合作的平台,例如非洲农民与生物技术公司合作标准化种植的案例。这些模式展示了在不同医疗环境中适应和推广的潜力。FDA试验批准体现了临床转化研究的进展。然而,不平等问题依然存在,非洲患者在获得医用大麻认证方面面临系统性障碍,且阿片类药物 punitive discontinuation(惩罚性停药)率更高。

结论

医用大麻为降低阿片相关死亡率和解决医疗不平等提供了复杂但前景广阔的解决方案。实施CORE(Care, Outreach, Research, Education)等战略框架对于开发安全、高质量、循证的大麻产品至关重要。通过促进合作并解决现有障碍,医用大麻的治疗潜力可用于缓解阿片危机和减少全球健康不平等,实现从农田到临床的研究转化。

医用大麻的全球健康与发展前景

医用大麻的法律和经济前景受到全球文化、社会、经济和政治因素的复杂影响。国际麻醉品管制局(INCB)在规范医用和科研用大麻方面发挥关键作用。近年来,多个国家出现大麻法律自由化趋势,这一趋势源于对大麻潜在医疗价值、经济机遇和社会公正考虑的认知演变。合法大麻行业预计将经历显著全球扩张,到2027年全球支出预计达到570亿美元,其中娱乐市场占主导(67%),医用大麻占33%。增长最显著的是已建立区域以外的市场,支出预计从2017年的5200万美元增至2027年的25亿美元。

然而,尽管存在合法化和接受趋势,亚洲和中东等地区仍保持严格禁止甚至对医用大麻使用处以严厉处罚。这凸显了大麻政策的持续地理差异。尽管越来越多的大麻治疗益处证据推动了许多地区的合法化努力,但在实现全球大麻法规统一方面仍存在重大挑战。

非洲的医用大麻发展

非洲是大麻前景发生显著变化的典型例子。Prohibition Partners(一家英国研究公司)预测,非洲合法大麻市场到2023年可能达到71亿美元。强有力的法律和法规以及简化种植和科研用大麻的法律地位预计将显著促进非洲经济,减少围绕非法大麻衍生药物的犯罪活动,并可能促进人民健康。非洲大陆内大麻的种植和使用呈现合法化趋势。

南非是这一领域的先行者,其合法化大麻产业价值可能超过17亿美元。值得注意的是,南非在将研究转化为实际应用方面取得了重大进展。这种“从农田到临床”的方法侧重于将医用大麻建立为商业可用产品,并得到包括临床试验在内的持续研究支持。

从农田到临床的建议

全球健康峰会专家的新兴共识包括医用大麻对全球健康的巨大潜力。将循证大麻产品谨慎整合到医疗实践中可能为患者提供低成本和可及的方法。开发循证高质量产品以管理患者症状存在巨大机遇。

建议包括建立统一的政府法规以最大化大麻的益处。基于南非的合规种植实践案例为其他国家提供了宝贵参考。持证农民可以在室内或室外种植。收获后,作物应进行质量检查和植物化学比例一致性检查。良好农业和采集实践(GACP)指南建立了一个结构化框架,保证种植和生产的药用植物材料的适当和一致质量。为确保药用产品“从农田到临床”的安全有效旅程,必须高度重视质量保证和控制,并实施严格的文件记录过程,以保证供应链的完整性,更重要的是保护患者。一个强大的 track-and-trace(追踪与追溯)系统系统地跟踪和记录供应链中的每一项活动,不仅确保产品的一致和可靠市场准入,还通过保持产品质量加强患者保护。

另一个建议是在每个国家建立卓越中心或科学研究所等实体来检查质量和一致性,然后进行临床试验。FDA、机构审查委员会(institutional review board)等监管机构对于临床转化至关重要。最后,产品可以通过商业联络人和健康专家之间的合作进入商业化和市场渗透。这个过程可能需要几个月到几年时间,具体取决于产品及其开发的干预措施。

还建议将教育项目整合到每个国家的卓越中心/学术机构中。例如,美国马里兰大学的“医用大麻科学与治疗学”硕士课程。对公众、医学专家和药剂师进行负责任使用的教育和意识提升非常重要。

CORE框架下的全球健康机遇

医用大麻的新法规和日益有利的法律前景为全球健康提供了重大机遇。这些机遇可以从Care(关怀)、Outreach(外展)、Research(研究)和Education(教育)四个方面考虑。

关怀:缩小疼痛差距的机会

慢性疼痛是一个重大健康问题。获取疼痛缓解药物的不平等被认为是全球健康中最隐蔽的不平等之一。《柳叶刀》全球姑息治疗和疼痛缓解委员会呼吁采取紧急行动解决所谓的“10-90疼痛差距”——即最富裕的10%的国家拥有90%的阿片类药物(按口服吗啡当量值计算)。尽管阿片类药物广泛用于疼痛的临床管理,但其长期使用伴随副作用,降低了许多患者的生活质量,并导致了处方阿片类药物滥用和死亡率的 concomitant rise( concomitant rise)。美国和加拿大日益严重的阿片危机已成为最令人担忧的公共卫生问题之一,注意力已转向大麻制剂,因为有前景的临床前和观察性研究数据。

医用大麻中的活性药物成分作用于构成内源性大麻素系统(endocannabinoid system)和更广泛的 endocannabinoidome(内源性大麻素组)的多种受体。内源性大麻素组与伤害性刺激的疼痛信号传递、脊髓中枢敏化以及疼痛的认知和情感表现密切相关。主要大麻素(-)-trans-Δ9-四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)已被证明作用于周围和中枢神经系统中存在的内源性大麻素组组成部分,以减轻慢性疼痛患者的疼痛。

大麻素可以通过局部、口服或吸入途径给药。吸入途径可以是受控的( vaporizer 雾化器)或非受控的;口服摄入起效较慢,但作用时间延长,生物利用度受胃内容物影响。THC和CBD具有高亲脂性,难溶于水环境,并被肠道上皮吸收,导致生物利用度低(低至6%)。大麻素还被发现在慢性使用中积累在脂肪组织中并缓慢释放。大麻素在神经性疼痛、慢性 constriction nerve injury(慢性压迫性神经损伤)、化学诱导的糖尿病和化疗诱导的周围神经病变以及炎症性关节炎的模型中被证明是有效的镇痛剂。

使用植物衍生配方检查了大麻素对慢性疼痛的疗效:nabiximols(THC和CBD的1:1混合物)、吸食或雾化大麻、口腔黏膜THC喷雾和口服THC,以及合成化合物。这些研究显示了对慢性疼痛病症患者 favorable outcomes( favorable outcomes),包括神经性疼痛、癌症相关疼痛、周围神经病变、纤维肌痛、多发性硬化症疼痛、类风湿性关节炎、肌肉骨骼问题和化疗诱导疼痛。然而,各种研究报告了化疗相关恶心和呕吐改善的低质量证据,纤维肌痛缺乏令人信服或高质量证据,风湿性疾病证据不足,慢性非癌性疼痛证据有限,精神障碍低质量证据。至于慢性疼痛治疗,几项系统评价和 meta-analyses( meta-analyses)得出结论,医用大麻是有效的。然而,对于这些证据适用于哪种大麻配方以及相关证据强度缺乏共识。虽然已有几项随机对照试验,但其中几项调查了许可产品,如nabiximols,在其许可应用以外的环境中。而其他研究受到样本量小、随访有限、研究产品异质性或上述组合的影响。需要进一步研究大麻素的镇痛效果,并确定作用机制以优化潜在治疗策略。未来的研究可以专注于特定类型/病因的慢性疼痛,比较产品类型、成分 profile( profile)、剂量和给药途径,因为每种使用模式都与独特的起效速率和作用持续时间相关。研究确定副作用 profile( profile)和药物-药物相互作用的影响对于解决大麻用于疼痛的安全性至关重要。此外,还需要彻底调查大麻的长期风险和 effects( effects)。利用真实世界证据为随机对照试验评估的理想药物候选者提供信息将至关重要。

美国大麻法案的最近通过现在为医生与患者讨论大麻使用提供了支持。教育临床医生和医疗保健提供者指导患者使用大麻是 effecting use( effecting use)的第一步。证据表明,许多医用大麻患者仍然认为自己受到社会 stigma( stigma),这可能 adversely affect( adversely affect)其医疗保健的其他方面。关于大麻素的公共教育将是全球采用大麻使用的重要决定因素。

外展

GHC峰会提供了与不同利益相关者(包括参与制定立法和政策的政策制定者、行业、学术机构、农民等)持续外展和接触的主要机会之一。这一外展的一个成果是国际植物医学和医用大麻研究所(IPI)的启动。IPI提供了一个合作平台,将全球本地/区域认证站点与世界领先学术机构、组织和行业的教师和健康领导者联系起来。IPI专注于整合植物药物,包括医用大麻,用于全球健康和发展,作为一个合作平台,提供独立验证以确定哪种大麻配方具有相关证据强度。

研究

促进大麻研究的新法规为研究 towards clinical translation of evidence-based Cannabis products( towards clinical translation of evidence-based Cannabis products)打开了重大机遇,从农田到临床,预计将影响全球健康和发展。研究对于开发循证大麻产品和增强对其因性别、年龄、种族和暴露持续时间而异的 varied effects( varied effects)的理解至关重要。产品必须 meet standardized criteria( meet standardized criteria)以确保医疗用安全有效产品的可用性。

现在,学术机构和行业之间的研究合作日益增多。其中一项合作最近导致了一项关于大麻用于胰腺癌的临床试验。这个例子凸显了这些日益增长的研究合作的重要性及其潜在影响。同时 targeting cancer and pain( targeting cancer and pain)的持续合作代表了一个令人兴奋的前沿。

其他正在进行的大麻研究合作例子包括宾州州立大学医用大麻学术临床研究中心(ACRC)。该中心支持临床前和临床研究,并提供关于医用大麻效用的科学证据。该中心有30多名研究人员参与大麻研究,分为两个部门:一个基础科学部门和一个临床科学部门。另一个例子是药用大麻研究合作组织(MCRC),这是一个由斯威本科技大学、拉筹伯大学和墨尔本大学的研究人员组成的团体。MCRC进行高质量研究,研究医用大麻产品用于各种适应症,如慢性疼痛、癫痫、多发性硬化症、焦虑、抑郁和创伤后应激障碍。MCRC还为学生、临床医生和行业合作伙伴提供教育和培训。密西西比大学(UM)的大麻研究项目是美国唯一 federally licensed( federally licensed)为研究目的种植大麻的实体,有一个正在进行的研究项目。该项目与各种学术和行业合作伙伴合作,研究大麻素和大麻的化学、药理学、毒理学和治疗潜力。一个成功合作的例子是UM与Nemus Bioscience Inc.在开发和商业化大麻素 based pharmaceutical products( based pharmaceutical products)方面的持续合作伙伴关系。伦敦帝国学院的医用大麻研究小组也从事合作转化研究,进行侧重于疼痛、炎症和癌症的临床前研究,此外还处理源自英国医用大麻登记处(全球最大的大麻处方结果患者登记处)的真实世界证据。

教育

教育在新兴的医用大麻全球健康中至关重要,原因很多。使用大麻的治疗是一个复杂且不断发展的领域,需要最新的知识和技能来为患者提供安全有效的护理。医疗保健专业人员需要了解大麻的科学、药理学、临床证据和法律方面,以做出明智的决定和建议。医用大麻不是一种 one-size-fits-all(一刀切)的解决方案。不同的菌株、配方、剂量和给药方法可能根据患者的状况、症状、遗传、代谢和其他因素产生不同的 effects and interactions( effects and Interactions)。教育和培训可以帮助医疗保健专业人员根据每个患者的个人需求和偏好定制医用大麻治疗。

大麻在世界许多地方仍然是一个有争议和被污名化的话题。教育和培训或意识可以帮助医疗保健专业人员和公众克服可能阻碍他们接受和采用大麻作为合法治疗选择的 myths, misconceptions, and biases( myths, misconceptions, and biases)。教育和培训还可以帮助医疗保健专业人员与患者、同事、监管机构和公众就大麻的 benefits and risks( benefits and risks)进行有效沟通。拥有适当培训和知识的医疗保健专业人员可以了解大麻科学、技术、政策和实践的最新发展和趋势,允许与大麻领域的其他专家和利益相关者建立网络和合作,并为大麻知识和实践的进步做出贡献。

结论

发展医用大麻领域在全球健康中存在新兴机遇。联合国、美国和许多国家的新法规激发了大麻利益相关者的全球兴奋,特别是在促进研究和开发循证产品方面。会议的新兴共识是,医用大麻具有巨大的全球健康和发展潜力。战略监管、质量保证和大麻投资可能产生实质性影响的领域包括缩小疼痛差距、应对阿片危机以及增加其在已有大量科学证据的症状管理方面的可及性。正如非洲谚语所说,合作比个人努力走得更远。IPI代表了建立合作中心的必要性,这些中心可以促进循证产品的转化,用于全球健康和财富 generation( generation),整合关怀、外展、研究和教育。建议每个国家建立一个大麻卓越中心或将研究和教育活动与其他植物药物项目整合。

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