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本综述系统探讨了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中肿瘤微环境（TME）关键组分——肿瘤浸润T淋巴细胞（TIL-T）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）及程序性死亡配体1（PD-L1）的表达模式及其临床意义。研究通过数字化病理定量技术揭示：CD3+/CD8+/FOXP3+ TIL-T与CD163+ TAMs的高浸润显著改善总生存期（OS），而微环境PD-L1（mPD-L1）阳性与良好预后密切相关。这些发现为DLBCL免疫治疗靶点筛选和风险分层提供了新型生物标志物体系。
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人最常见的恶性淋巴瘤类型，具有显著的生物学异质性。尽管R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）改善了多数患者生存，仍有部分患者面临复发或难治性疾病的威胁。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）如抗PD-1/PD-L1抑制剂虽取得进展，但其在DLBCL中的疗效仍因生物标志物缺乏和肿瘤微环境（TME）认知不足而难以预测。本研究旨在通过标准化数字病理技术，解析TME中肿瘤浸润T淋巴细胞（TIL-T）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和PD-L1表达与临床预后的关联。
本研究回顾性纳入89例福建肿瘤医院2012-2022年间的原发性DLBCL病例。采用自动化免疫组化（IHC）技术定量分析肿瘤热点区域CD3、CD8、FOXP3、CD163及PD-L1表达。通过受试者工作特征（ROC）曲线确定最佳截断值，将患者分为高/低表达组。PD-L1表达区分为肿瘤细胞PD-L1（nPD-L1，>5%肿瘤细胞染色）和微环境PD-L1（mPD-L1，>5%微环境细胞染色）。统计学分析包括Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型，主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
89例患者中位年龄54岁，男性占比55.06%。按Ann Arbor分期：IV期患者占37.08%；非生发中心B细胞（non-GCB）亚型占74.16%；41.57%患者乳酸脱氢酶升高，12.36%伴有B症状。ECOG评分0分者仅占10.11%，NCCN-IPI评分以低中危为主（58.43%）。
高CD3+浸润组Ki-67增殖指数显著降低（P=0.035）。高FOXP3+表达与较低ECOG评分相关（P=0.046）。CD163+ TAMs高表达与NCCN-IPI风险分层（P=0.004）、ECOG评分（P=0.044）及细胞起源（P=0.020）显著相关。非GCB亚型中CD163+ TAMs浸润显著高于GCB亚型（P=0.020）。
41.57%病例显示nPD-L1阳性，其与CD3+ T细胞浸润（P=0.019）、CD163+ TAMs浸润（P<0.001）及NCCN-IPI高风险相关。mPD-L1阳性率达62.92%，与年龄（P=0.026）、ECOG评分（P=0.005）、B症状（P=0.023）及所有T细胞亚群和TAMs浸润显著相关。
Kaplan-Meier分析显示：低CD3+（P<0.001）、CD8+（P=0.016）、FOXP3+（P=0.021）TIL-T及低CD163+ TAMs（P=0.047）组OS显著缩短；低CD3+组PFS更差（P<0.001）。mPD-L1阴性组PFS（P=0.008）和OS（P=0.035）均较差。多因素Cox回归确认B症状（P=0.005）、结外侵犯（P=0.022）和CD3+ TIL-T（P=0.026）为OS独立预测因子；B症状（P=0.008）和CD3+ TIL-T（P=0.022）独立影响PFS。
本研究通过数字化病理技术证实TME组分（尤其是TIL-T和TAMs）与DLBCL预后的强关联性。CD3+ T细胞作为独立预后因子超越传统PD-L1的预测价值。微环境中PD-L1表达主要来源于巨噬细胞，其阳性提示免疫激活状态和更好化疗反应。非GCB亚型中CD163+ TAMs的富集可能解释其侵袭性表型。尽管存在样本量限制和回顾性设计缺陷，本研究为DLBCL免疫治疗提供了三方面启示：①CD3+ T细胞浸润可作为新型生物标志物；②mPD-L1表达具有预后分层价值；③TME免疫评分体系可能优化现有风险分层模型。未来需在前瞻性队列中验证这些标志物与免疫治疗、CAR-T疗法的交互作用。
DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）、TME（肿瘤微环境）、TIL-T（肿瘤浸润T淋巴细胞）、TAMs（肿瘤相关巨噬细胞）、ECOG（东部肿瘤协作组体能状态评分）、NCCN-IPI（国家综合癌症网络国际预后指数）、PD-1（程序性死亡受体-1）、PD-L1（程序性死亡配体-1）、nPD-L1（肿瘤细胞PD-L1）、mPD-L1（微环境PD-L1）、GCB（生发中心B细胞型）、IHC（免疫组织化学）、OS（总生存期）、PFS（无进展生存期）、Tregs（调节性T细胞）
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