综述：血液和唾液生物标志物筛查实体肿瘤脆弱患者的系统评价

这篇综述系统评价了血液和唾液生物标志物（如CRP、IL-6、NLR）在实体肿瘤患者脆弱性筛查中的应用，揭示了炎症标志物与脆弱综合征的显著关联，并指出唾液生物标志物研究尚属空白，为个体化治疗提供了潜在分子靶点。

引言

随着人口老龄化，实体肿瘤发病率逐年上升，老年患者的治疗挑战日益凸显。脆弱性（Frailty）作为一种多维综合征，与术后并发症风险增加密切相关。近年研究表明，血液和唾液中的生物标志物可能成为临床筛查脆弱患者的有力工具。本文通过系统评价17项研究（共3,729例患者），探讨了炎症标志物、免疫细胞及代谢物在实体肿瘤脆弱性中的潜在价值。

方法

研究遵循PRISMA指南，检索PubMed、Cochrane Library和Web of Science数据库至2024年2月5日的数据。纳入标准包括：明确的脆弱定义、实体肿瘤患者、血液/唾液标志物与脆弱性显著相关（p<0.05）。排除缺乏定量数据或未明确定义的研究。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估偏倚风险，9项研究获高质量评分（≥7/9分）。

结果

炎症标志物：IL-6、CRP和NLR是最具一致性的指标。5项研究发现IL-6水平升高与脆弱性正相关，尤其在乳腺癌和前列腺癌患者中。CRP/白蛋白比值（CAR）和Glasgow预后评分（GPS）也显示显著关联。

免疫特征：CD8⁺ T细胞减少和终末分化效应记忆T细胞（TEMRA）扩增与免疫衰老相关。TIM-3和PD-1等免疫检查点分子在脆弱患者中异常表达。

代谢与表观遗传：甲基丙二酸（MMA）水平升高与乳腺癌脆弱性相关，而端粒长度缩短在卵巢癌患者中更显著。miR-19b和miR-320b等微小RNA（miRNA）可能参与调控。

唾液标志物：未发现符合纳入标准的研究，但理论支持唾液α-淀粉酶等非侵入性标志物的潜力。

讨论

当前证据支持炎症通路（如IL-6/CRP轴）在脆弱性中的核心作用，但其异质性限制了临床转化。例如，IL-8的关联性因检测方法和样本量差异而矛盾。值得注意的是，CAR和GPS整合了营养与炎症指标，可能更全面反映患者状态。表观遗传标志物如端粒和miRNA虽前景广阔，但需更大样本验证。

局限与展望

研究间脆弱评估工具（如G-8量表、Fried表型）的差异降低了结果可比性。未来需统一标准，并探索唾液标志物（如皮质醇、IL-6）的可行性。跨学科合作将有助于开发兼顾敏感性与便捷性的筛查策略，最终实现肿瘤治疗的精准分层。

结论

炎症标志物IL-6、CRP和NLR是目前最具潜力的脆弱性生物标志物，而唾液领域仍待开拓。建立标准化评估体系并扩大纵向研究规模，是推动该领域临床转化的关键。