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本综述基于回顾性病历分析，深入探讨了老龄化、慢性疼痛与阿片类药物使用障碍（OUD）的复杂交互关系。研究揭示老年OUD患者具有更长的非法阿片使用史（平均30年）和烟草暴露（平均43年），且更易伴发疼痛相关疾病。尽管老年组多药使用较少，但芬太尼使用率全年龄段均高（∼65%）。值得注意的是，年龄与抑郁或生活质量评分无显著关联，且老年患者表现出更高的美沙酮初始剂量和治疗保留率。结果强调需制定整合疼痛管理与OUD治疗的年龄特异性临床策略（如调整美沙酮分次给药或考虑丁丙诺啡的呼吸抑制天花板效应），以应对这一高危人群的独特需求。
阿片类药物过量死亡已导致美国超过300万年的生命损失和全国预期寿命的缩短。55岁及以上的成年人，尤其是黑人/非裔美国老年人，面临显著更高的致命过量风险。同时，全国寻求阿片使用障碍（OUD）治疗的55岁以上人群数量增加了50%以上。 opioid treatment programs（OTPs）中的个体平均年龄也在上升，50-59岁人群现已成为治疗群体中最大的年龄段。这些令人担忧的趋势正与老年人口指数级增长同时发生，预计未来几十年老年人口将翻倍。尽管患有成瘾性疾病（包括OUD）的老年人数量不断增长，但估计只有25%或更少的物质使用治疗项目提供针对老年人的年龄定制护理。
老年人具有独特的健康和生命境况，增加了他们对OUD和过量的脆弱性。与年龄相关的生理变化，包括肾和肝清除率降低、药代动力学改变以及中枢神经系统敏感性增加，可能增强阿片类药物的效应并使药物管理复杂化。此外， multimorbidity（多重病症）和polypharmacy（多重用药）在该人群中非常普遍，增加了药物-药物相互作用和不良事件的可能性。社会孤立和功能衰退等因素进一步加剧了风险，并可能延迟检测或护理参与。这些交织的生物和社会脆弱性不仅提高了过量风险，而且使OUD的临床检测和管理复杂化，突显了需要考虑衰老特异性脆弱性的治疗模式。
疼痛在老年人中是一个特别相关的共病，他们比年轻人有更高的慢性疼痛发生率，并且在OUD个体中，疼痛非常普遍。最近一项meta分析发现，超过一半接受阿片激动剂治疗（美沙酮或丁丙诺啡）的OUD患者有自我报告或诊断的当前疼痛（60%），其中当前慢性疼痛者为44%。美沙酮和丁丙诺啡也用于疼痛治疗，尽管它们主要用于OUD治疗。OUD治疗背景下的疼痛管理往往不理想：三分之二的患者报告他们的疼痛未在OUD项目中得到治疗，并且疼痛是 cited for returning to the use of illicit opioids like heroin and fentanyl（引用为返回使用非法阿片如海洛因和芬太尼）的主要原因。
尽管有证据表明疼痛与非法阿片使用有关，但我们对其以及与OUD相关的其他年龄相关风险因素的理解有限。文献回顾发现，在 leading aging and addiction journals（主要衰老和成瘾期刊）发表的研究中，只有不到1%的研究人群完全由50岁及以上的个体组成。此外，研究通常采用不精确的年龄分类，一些研究将“老年人”定义为25岁或40岁以上。与老年和阿片使用相关的研究有限可能阻碍了在该人群中治疗OUD和伴随疼痛的努力。鉴于社会的快速老龄化和受OUD和过量影响的老年人数量不断增加，需要更多数据来确定不同年龄组的独特特征。这项探索性试点研究通过回顾性病历审查，分析了在巴尔的摩（美国 overdose rates最高的城市）一家门诊阿片治疗诊所寻求治疗的患者的病历，以弥补这些空白。我们的研究目的是检查患者健康和治疗特征的年龄相关差异，重点关注最年轻患者（≤34岁）和最年长患者（55岁以上）之间的直接比较， given the elevated risk of fatal overdose in older adults（鉴于老年人致命过量的风险升高）。我们预测老年人会有更多共病健康障碍，包括疼痛相关状况，并且物质使用模式在年龄组之间相似。
这项回顾性病历审查的数据来自2023年1月1日至6月30日期间在马里兰大学成瘾治疗中心（UMATC）完成入院预约的所有患者的电子健康记录（EPIC和Methasoft）。UMATC是一家门诊、基于药物的治疗诊所，接受自我和提供者转诊，包括walk-ins（无需预约）。入院由咨询师和处方者进行。该诊所采用low-threshold maintenance approach（低阈值维持方法），专注于 harm reduction over abstinence（减少伤害而非戒断），并着重于最小化护理障碍。所有程序均经马里兰大学医学院机构审查委员会批准（协议号：HP-00107138）。
数据作为诊所标准入院过程的一部分收集，涉及咨询师和医务人员分别进行的评估，并在患者寻求治疗的当天启动。如 Supplementary Data Sheet S1（补充数据表S1）（数据字典）所示，咨询师完成结构化临床入院，包括全面的 psychosocial assessment（心理社会评估）和标准化问卷（例如，PHQ-9）。医务人员进行体格检查和系统回顾、问题及药物清单，以及毒理学筛查（入院时完成）。物质使用，包括酒精，由医务人员在体检期间广泛评估，询问患者当前使用情况（类型、频率、数量）。当前疼痛作为医疗检查的一部分进行评估。所有数据直接输入电子健康记录（EPIC）。
UMATC在六个月内进行了86次入院访谈；七例因包括人口统计学在内的数据严重缺失而被排除（排除病例的平均年龄=44.9岁，范围=33−59）。去标识化数据由三位评审员（BK, HS, EL）输入REDCap。经过试验提取后，团队制定了数据字典，以确保跨变量定义和编码的一致性（见 Supplementary Data Sheet S1）。所有数据均根据该字典提取，并在RedCap或Excel中重复审查以最小化错误。任何差异首先由BK协调，必要时通过与HS和EL讨论解决。数据包括人口统计学、抑郁评估（Patient Health Questionnaire; PHQ）（患者健康问卷；PHQ）和Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (Q-LES-Q)（生活质量享受与满意度问卷）、自我报告的物质使用（阿片类、烟草和酒精）、诊断（基线和患者病历中的过去诊断）以及疼痛（即，入院时的过去疼痛相关诊断和过去诊断，以及入院时当前疼痛的自我报告）。我们没有对患者诊断应用经过验证的合并症指数（如Charlson Comorbidity Index），因为入院数据缺乏足够细节来可靠区分疾病严重程度；相反，我们报告了特定身体和精神诊断的 prevalence（患病率）。此外，检查了入院时（2023年）和随访时（2024年7月）的尿液毒理学结果，检测以下物质：美沙酮、amphetamine（安非他明）、methamphetamine（甲基苯丙胺）、cocaine（可卡因）、opiates（阿片剂）、heroin（海洛因）、fentanyl（芬太尼）、oxycodone（羟考酮）、barbiturate（巴比妥类）、benzodiazepine（苯二氮卓类）和buprenorphine（丁丙诺啡）。还测量了治疗时间，计算为初始筛查日期和最接近随访时最后一次施用OUD药物的日期。
所有分析均使用SPSS (v28)进行。使用描述性统计来表征样本，并视觉评估变量的正态性。当不满足正态性时，使用非参数检验。使用卡方检验或方差分析比较基于年龄组（年轻、中年、老年人）的人口统计学变量差异。此外，使用Pearson相关（当Pearson假设不满足时使用Spearman等级相关）检验年龄与连续变量之间的关联，同时进行二元逻辑回归以检验年龄是否预测二分结果。为了检查尿液毒理学结果随时间的变化，以及年龄是否调节这种变化，使用了重复测量ANCOVA，以时间（基线 vs. 随访）作为 within-subjects factor（受试者内因子），年龄作为covariate（协变量）。所有统计检验均为双尾，显著性设定为p < .05。在相关处，结果中报告了置信区间、效应大小和特定分析的样本量。除非另有说明，文本中报告的百分比是基于总最终样本量。
如表1所示，最终样本包括79名患者，年龄范围从23到70岁（平均值M=44.66，标准差SD=12.23），年轻和老年成年人数量相对相等（年轻n=22，年龄23–35；老年n=23，年龄55至70）。大多数患者被认定为白人（51.9%）或黑人（44.3%）并且为男性（61.8%）。唯一随年龄显著不同的变量是种族[表1；Pearson χ²(4)=10.32, p=.035]。配对分析表明，在Bonferroni校正后，年轻和老年年龄组之间存在显著差异，更多老年人被认定为黑人，更多年轻人被认定为白人[χ²(2)=10.24, p=.006；调整后α=.017]。中年组与其他组在性别分布上没有显著差异。
此外，在入院时，患者在PHQ上报告了轻度抑郁（M=5.9, SD=6.8），在Q-LES-Q上报告了中等生活满意度（M=54.6%, SD=20）。Spearman等级相关显示年龄与抑郁/生活质量评分之间没有显著关联（ps > .05）。
大多数患者（70.3%）报告在过去两年内接受过阿片使用治疗（45 of 64名回应此提示的患者；70.3%），年龄不是治疗状态的显著预测因子[B=0.036, SE=0.024, Wald χ²(1)=2.26, p=.133]。如表2所示，开始非医疗阿片使用的平均年龄为24.3岁（SD=10.5），并且不因年龄而异，但平均使用持续时间对老年人更长（平均值=30.0, SD=15.6）。只有四名患者在审查的病历中有阿片过量记录，并且大多数年龄在55岁或以上（即，年龄25, 55, 65, 和70岁）。
几乎所有患者（96%）在其生活中的某个阶段定期吸食烟草（当前=65；既往=11），开始使用的平均年龄为16.3岁（SD=5.2）。在65名当前吸烟者（占全样本的82.2%）中，62人每日吸烟，平均每天12.0支香烟（SD=8.7）。虽然年龄与开始吸烟年龄或每日香烟数无关，但它与吸烟持续时间显著相关（Spearman's ρ=.91, p<.001）。平均吸烟年数，年轻成年人（≤35岁）为15.4年，中年成年人（36−54岁）为27.8年，老年成年人（55+岁）为43.3年。只有少数全样本患者（n=23）在入院时被问及戒烟，并且大多数对戒烟不感兴趣（n=17；73.9%）。除烟草外，患者自我报告了酒精使用（二分结果 是/否）。十三名（16.5%）全样本患者报告当前饮酒，年龄是一个显著预测因子，随着年龄增长，饮酒更常见[B=0.057, SE=0.027, Wald χ²(1)=4.56, p=.033]。
73名患者（6名缺失）在入院和随访时获得了毒理学结果（阳性 是/否）。入院时，患者平均对3.8种物质呈阳性（SD=1.5），最常见的是芬太尼（69.9%）和可卡因（52.1%）。随访时，患者平均对2.9种物质呈阳性（SD=1.5），最常见的是芬太尼（64.4%）和可卡因（52.1%），以及美沙酮（61.6%）。在任何时间点，最不常见的阳性结果（<10%）包括海洛因、巴比妥类、安非他明、甲基苯丙胺和羟考酮。
进行了重复测量ANCOVA以检查年龄是否与从基线到随访时检测呈阳性的物质数量变化相关。时间 within-subjects effect（受试者内效应）不显著，F(1,71)=0.31, p=.577，时间与年龄之间的交互作用也不显著，F(1,71)=1.34, p=.250，表明物质使用在治疗期间没有显著随时间变化，并且年龄与变化无关。然而，描述性上，参与者在随访时检测呈阳性的物质减少了近一种[平均差=0.99, 95% CI (0.68, 1.29)]。此外，观察到年龄的显著 between-subjects effect（受试者间效应），F(1,71)=10.79, p=.002，表明年轻患者 across time points（跨时间点）比老年人对更多种物质检测呈阳性。
在整个全样本中，入院预约时使用的诊断代码主要集中于物质使用障碍以及OUD，包括可卡因使用障碍（n=45, 57%）、大麻使用障碍（n=16, 20.3%）和烟草使用障碍（n=13, 16.5%）。此外，与传染性和慢性疾病检测相关的诊断代码很常见（n=65, 82.3%；即，性传播、结核、糖尿病、脂质紊乱、甲状腺功能减退）。总体而言，每人诊断数量范围从0到12（M=6.96, SD=2.97），并且年龄与就诊诊断数量没有显著关联（Spearman's ρ=–.18, p=.062, n=79）。入院时的诊断均与疼痛无关。
我们还提取了患者病历中过去诊断的数据（即，过去诊断），其中每人诊断数量范围从0到10（M=5.35, SD=3.66），并且与患者年龄没有显著相关（Spearman's ρ=.19, p=.101, n=79）。所列条件的最常见诊断类别包括心血管疾病（n=31; 39.2%）、皮肤损伤/感染（n=17; 21.5%）、肺/呼吸系统（n=17; 21.5%）以及传染性疾病如丙型肝炎和HIV（n=17; 21.5%）。合并症类型在年龄组之间没有显著差异（ps > 0.05）。
如前所述并在表3中所示，没有患者在入院时被诊断为疼痛相关疾病。在审查过去诊断时，我们发现29名（36.7%）患者有与疼痛相关的诊断，我们将其分类为 distinct groups（ distinct groups）以清晰。在29名有疼痛相关诊断的参与者中，最常见的诊断类别是 cellulitis and other soft tissue infections（蜂窝织炎和其他软组织感染）（9例），其次是关节痛、关节炎和痛风（7）、radicular and neuropathic pain（根性和神经病理性疼痛）（5）、胸痛/心绞痛（4）和 focal extremity pain（局灶性肢体疼痛）（4）。其他不太常见的疼痛状况包括头痛（2）、腹部或上腹疼痛（2）、下背部或 generalized musculoskeletal pain（ generalized musculoskeletal pain）（2）、rhabdomyolysis（横纹肌溶解）（2）、颈部疼痛（1）和 peripheral vascular disease（外周血管疾病）（1）。个体参与者的疼痛相关诊断频率为一次（n=13）、两次（n=11）、三次（n=4）或五次（n=1）。除了过去诊断，79名患者中的60名（75.95%）在入院时被问及是否当前正在经历任何疼痛，大约一半回答“是”（31 of 60; 51.67%）（表3）。进行了二元逻辑回归以检查年龄是否预测在入院时报告疼痛或过去有疼痛相关诊断的可能性。对于入院时的当前疼痛，年龄在逻辑回归分析中不是显著预测因子（B=0.27, Wald=1.76, p=.185），但它是过去疼痛相关诊断的显著预测因子（B=0.49, Wald=5.71, p=.017）。这相当于优势比为1.63，表明年龄每增加一岁，有过去疼痛相关诊断的几率增加约63%。
入院后，大多数患者接受美沙酮治疗（62; 78.5%），较小部分接受丁丙诺啡治疗（17; 21.5%），药物类型没有年龄差异（p > 0.05；表1）。如表2所示，美沙酮的平均起始剂量为46.1 mg（SD=29.9），丁丙诺啡为9.2 mg（4.9）。年龄与丁丙诺啡剂量无关（p > 0.05），但年龄与起始美沙酮剂量之间存在显著正相关，表明老年患者倾向于接受更高的美沙酮初始剂量（r=.37, p=.014, n=43）。美沙酮的平均起始剂量，年轻成年人（≤35岁）为33 mg，中年（36−54岁）为47.9 mg，老年成年人（55+岁）为63.9 mg。治疗天数，测量为直至随访时出院的时间，平均为154.9天（SD=168.2），并且较大年龄与较长治疗时间相关（r=.26, p=.021, n=78；老年队列=199.2天 vs. 年轻队列=112.4天）（表2）。在最终随访时仍在治疗的患者数量总体较低（n=10; 12.7%），但老年成年人队列比年轻人更常见（5 vs. 0名患者）。
这项对大学附属门诊阿片治疗诊所的回顾性病历审查发现了一些健康结果的年龄相关差异。虽然年龄与入院时疼痛的自我报告没有显著关联，但老年人显著更可能有过去疼痛相关诊断。具体而言，每增加一岁年龄，有疼痛相关诊断的几率增加63%，突显了在患有OUD的老年人群中解决疼痛的重要性。与此同时，年龄与就诊诊断总数无关，这可能反映了该人群 uniformly high comorbidity burden（ uniformly high comorbidity burden），特别是在芬太尼使用的背景下，使得治疗入组时 multimorbidity（ multimorbidity）的年龄相关差异不太明显。值得注意的是，疼痛相关诊断在入院问题列表中缺失，表明尽管提供者在入院时常规询问疼痛，但在此环境中，患者或提供者可能未优先考虑它， immediate clinical focus（ immediate clinical focus）通常放在启动OUD药物（例如，美沙酮、丁丙诺啡）和减少非法阿片使用和近期危害（例如，传染性疾病、过量）上。与此同时，先前的研究表明，疼痛经常影响物质使用模式和复发风险，突显了将结构化疼痛评估和管理纳入OUD治疗早期阶段以支持患者参与和长期结果的重要性。
研究发现，绝大多数患者（82%）当前吸烟，这与国家数据一致，显示OUD个体的烟草使用持续高发，并且 prevalence（患病率） nearly five times more prevalent than in the general population（ nearly five times more prevalent than in the general population）。烟草吸烟促进 systemic low-grade inflammation（ systemic low-grade inflammation），这部分解释了其与一系列疼痛相关状况的关联，包括慢性肌肉骨骼疼痛、下背痛和头痛。值得注意的是，我们的研究确定了老年人 significantly greater lifetime tobacco exposure（ significantly greater lifetime tobacco exposure），平均吸烟持续时间为43年，突显了烟草使用对该人群疼痛相关发病率的潜在累积影响。尽管如此，我们的发现和先前的研究都表明，许多OUD治疗患者对戒烟兴趣有限，突显了在成瘾治疗环境中迫切需要创新、定制的策略来解决烟草使用及其相关疾病状态。
与烟草使用（不因年龄而异）相反，我们的尿液分析结果显示，年轻成年人中多药使用的可能性更高，这可以增加过量风险并对OUD治疗结果产生负面影响。尽管在老年人中较少见，但多药使用仍然存在，并且在临床上仍然 significant given age-related declines in metabolic clearance（ significant given age-related declines in metabolic clearance），这可能增加药物积累和过量的风险。此外，芬太尼，一种强效合成阿片和过量的主要促成因素，在入院和随访时大约三分之二的患者中检测到，没有观察到年龄差异。此外，样本中的老年人报告了平均30年的非法阿片使用，相比之下年轻成年人为8.5年（表2），反映了更 prolonged exposure（ prolonged exposure）。慢性阿片使用与 opioid-induced hyperalgesia (OIH)（ opioid-induced hyperalgesia (OIH)）相关，这是一种长期阿片暴露导致疼痛敏感性增加的状况。证据还表明，急性暴露于高效力阿片如芬太尼可以触发痛觉过敏，即使在没有慢性使用的情况下。总之，这些发现突显了疼痛和阿片使用的共存，特别是在芬太尼暴露的背景下，并强调了在OUD治疗中跨生命周期解决疼痛管理的重要性。
治疗相关发现进一步突显了阿片使用和治疗轨迹的年龄相关差异。样本中的老年人被处方了更高的美沙酮起始剂量，并且比年轻患者保持护理时间更长。这些差异可能反映了 greater treatment engagement（ greater treatment engagement）、提供者对稳定性或风险的看法，或影响阿片代谢的年龄相关生理变化。然而，总体上保留在治疗中的绝对参与者数量低（n=10）突显了需要谨慎解释，并强调了制定策略以支持跨年龄组的长期治疗保留的重要性。老年人在入院时也更可能对美沙酮检测呈阳性，这可能表明先前 enrolled in another treatment program（ enrolled in another treatment program）或可能的非法美沙酮使用以管理OUD或疼痛——尽管我们的研究并非设计用于检查这些途径。最后，尽管老年人报告了更慢性和广泛
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