热熔乳化-沉淀法制备非诺贝特纳米混悬剂：提升疏水性药物生物利用度的创新策略

本研究采用热熔乳化结合低温沉淀技术成功制备非诺贝特纳米混悬剂，通过超声能量与稳定剂（HPMC/PVP/BSA）和表面活性剂（T80/SLS）的协同作用，实现粒径低于100 nm的稳定体系。该研究为改善BCS II类药物（如Fenofibrate）的溶解度和生物利用度提供了新思路， sunflower oil作为共添加剂的创新应用显著增强了体系稳定性。

^∗Highlight^∗

^∗Materials^∗

非诺贝特（FB，粉末99%纯度）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP，粉末98%纯度）、牛血清白蛋白（BSA，98%纯度冻干粉）、羟丙甲纤维素（HPMC，粘度80-120 cP，2%水溶液）购自印度Sigma-Aldrich。十二烷基硫酸钠（SLS，粉末99%纯度）购自印度Sisco Research Laboratories Pvt. Ltd.，MilliQ超纯水由印度理工学院甘地纳加尔胶体工程实验室提供。葵花籽油购自食用油供应商。

^∗Size Analysis^∗

采用LS Beckman Coulter仪器测定混悬液粒径，结果如图3和图4所示。粒径分布基于体积加权计算。本研究系统考察了不同表面活性剂、药物与表面活性剂比例、沉淀温度以及葵花籽油添加对粒径的影响规律。

^∗Conclusion^∗

通过热熔乳化结合冷水分质沉淀技术，在多种表面活性剂存在下成功制备了非诺贝特纳米混悬剂。该方法包含两个关键步骤：首先将非诺贝特与适量添加剂在10 mL去离子水中加热至药物熔点以上（＞82°C）形成热熔体，随后将热熔体沉淀于低温水相介质（1°C冷去离子水）中。在加热过程中引入超声能量能有效控制颗粒生长，显著降低最终粒径。实验表明，采用牛血清白蛋白（BSA）和十二烷基硫酸钠（SLS）作为稳定剂，配合3 mL葵花籽油研磨得到的纳米混悬剂粒径可降至100 nm以下，且表现出较低的颗粒生长速率和增强的体系稳定性。使用低分子量BSA表面活性剂并添加葵花籽油，对实现粒径减量和提升混悬稳定性具有显著促进作用。