综述：抗蛇毒血清、重组抗体、抑制剂以及蛇咬伤中毒治疗的未来

抗蛇毒血清技术创新、重组抗体开发及毒素抑制剂研究正推动蛇咬伤治疗进展，但需解决生产应用与资源可及性挑战，需多方协作整合科研、生产与公共卫生资源。

José María Gutiérrez

哥斯达黎加大学微生物学系Clodomiro Picado研究所，圣何塞，哥斯达黎加

摘要

在蛇咬中毒（SBE）治疗领域，正在取得令人鼓舞的进展，包括动物源抗蛇毒血清的创新，以及重组抗蛇毒血清抗体和新毒素抑制剂的研究突破。本综述概述了这些进展，并强调了改善现有抗蛇毒血清疗法以及将这些新疗法从研发阶段推进到临床前和临床测试、生产及分配过程中所面临的挑战。未来SBE的管理可能会结合这三种类型的疗法，具体取决于不同情况。同时，需要实施创新机制，以确保高发地区的患者能够获得这些疗法。完成这些任务需要研究者、开发者、制造商、监管机构、临床医生、资助组织、公共卫生部门以及社区组织等各方利益相关者的合作。

引言

蛇咬中毒（SBE）是一种被忽视的热带疾病，每年导致数十万人死亡或致残，尤其是在撒哈拉以南非洲、亚洲和拉丁美洲的农村地区（Kasturiratne等人，2008年；Gutiérrez等人，2017年；GBD蛇咬中毒协作组，2022年）。由于蛇毒成分的多样性，这种中毒表现出广泛的临床症状，其中一些症状发作迅速，危及生命并留下长期后遗症（Warrell，2010年；Gutiérrez等人，2017年）。自19世纪末以来，SBE的治疗主要依赖于使用从免疫动物血浆中提取的抗蛇毒血清（León等人，2018年）。抗蛇毒血清在消除SBE的致命全身性效应方面效果显著，但也存在局限性，如对低免疫原性毒素的防护效果不佳、需在医疗机构注射，且根据产品质量不同可能存在不良反应风险（Gutiérrez等人，2021年）。

过去十年间，人们对SBE的关注度不断提高，这体现在2017年该疾病被列入世界卫生组织（WHO）的被忽视热带疾病名录中，2018年世界卫生大会通过决议敦促成员国采取行动减少SBE的影响，以及WHO发布了全球预防和控制SBE的战略，目标是在2030年前将因SBE导致的死亡和残疾人数减半（Gutiérrez，2021年）。同时，WHO发布了关于动物源抗蛇毒血清的生产、控制和监管指南（世界卫生组织，2017年），以及针对撒哈拉以南非洲和南亚地区的抗蛇毒血清产品规范（世界卫生组织，2023年、2024年）。

WHO战略的四大支柱之一是确保安全有效的疗法。在这些国际倡议的推动下，科学界、生物技术界和公共卫生界越来越重视改进SBE的治疗手段，包括动物源抗蛇毒血清的创新，以及重组抗蛇毒血清抗体和各类抑制剂的研究进展（Gutiérrez等人，2025年）。近年来这些领域取得了显著进展，为改善SBE治疗带来了希望，但要将这些创新成果应用于临床仍面临诸多挑战。本综述总结了部分进展，并指出了该领域亟待解决的问题。它基于近期研究（Borri等人，2024年；Gutiérrez等人，2025年），提供了更全面的进展与挑战视角。

动物源抗蛇毒血清领域的创新

媒体常称动物源抗蛇毒血清技术在过去一个世纪中进展缓慢。这种观点是错误的，因为实际上抗蛇毒血清的设计和生产方式已有了显著改进，从而提升了其疗效和安全性。这些改进包括基于知识设计的免疫混合物、新型佐剂的应用以及改进的分离工艺（

重组抗蛇毒血清抗体的前景

过去十年间，研究团队对各种形式的重组抗蛇毒血清抗体的开发兴趣持续增加，为改善SBE治疗开辟了新的途径（Laustsen等人，2018a；Thumtecho等人，2023年；Gutiérrez等人，2025年）。利用噬菌体展示技术，多个团队成功发现了高效中和毒素的抗蛇毒血清抗体（Richard等人，2013年；Laustsen等人，

毒素抑制剂：最新进展与酶抑制剂的再利用

寻找SBE新疗法的一个传统方法是寻找天然和合成毒素抑制剂（Gutiérrez等人，2021年）。在天然产物方面，长期的民族植物学研究提供了大量关于植物提取物或单体代谢物的信息，这些物质能够抑制毒素的酶活性和毒性（Mors等人，2000年；Soares等人，2005年）。然而，尽管有这些研究基础，将其转化为临床应用仍面临挑战（

未来挑战：如何在确保可用性和可及性的同时改进SBE治疗

如前所述，SBE治疗领域正在取得重要进展。然而，要实现这些疗法在全球需求最大的地区的研发、生产和普及，仍需不同利益相关者（包括研究者、开发者、制造商、公共卫生组织和资助方等）之间的合作。以下部分将重点介绍其中的一些挑战（

结论：SBE治疗的未来

尽管实现WHO到2030年将SBE导致的死亡和残疾人数减半的目标面临困难，但人们在改进动物源抗蛇毒血清以及基于重组抗蛇毒血清和合成抑制剂的新疗法的研发和测试方面付出了巨大努力。这些努力需要财政、制度和政治支持，并在创新与合作的框架下推进，以确保患者能够获得相应治疗（

伦理声明

本综述遵循了与科学写作相关的国际伦理准则编写。

利益冲突声明

作者声明以下可能构成利益冲突的财务关系/个人情况：作者在哥斯达黎加大学Clodomiro Picado研究所工作，该研究所负责生产及分发用于治疗蛇咬中毒的抗蛇毒血清。

致谢

感谢David Warrell在蛇咬中毒研究方面提供的宝贵见解。多年来与来自拉丁美洲及其他地区的同事们就SBE治疗进行的讨论与交流对本综述的撰写非常有帮助。本工作得到了哥斯达黎加大学研究部门的支持。图形摘要的图像由J.M. Gutiérrez等人（2025年）使用BioRender软件制作：https://BioRender.com/7nv3nhp。