免疫功能正常的成人感染人类细小病毒B19：由于其多种临床表现，这一疾病在诊断上存在挑战

急性B19细小病毒感染在免疫正常成人中的临床与流行病学特征研究，纳入2014-2024年43例住院患者，主要表现为多关节炎（37.2%）、心脏受累（34.9%），2024年病例占比51.2%，提示疫情后病毒活性回升。研究发现血清学检测易漏诊，需结合分子检测技术，心脏并发症与死亡率相关，凸显病毒感染在免疫健全人群中的多样性及严重性。

拉克尔·萨拉戈萨·冈萨雷斯（Raquel Zaragozá González）| 卡洛斯·德·莱昂纳多·西蒙（Carlos de Leonardo Simón）| 梅利萨·埃尔南德斯·费布莱斯（Melisa Hernández Febles）| 埃杜阿多·拉加雷霍斯·冈萨雷斯（Eduardo Lagarejos González）| 伊尼戈·鲁阿-菲格罗亚（Iñigo Rúa-Figueroa）| 玛丽亚·德尔·瓦尔·格罗巴·马科（María del Val Groba Marco）| 玛丽亚·德尔·马尔·佩雷拉·阿尔瓦雷斯（María del Mar Perera Alvarez）| 安东尼奥·加西亚·金塔纳（Antonio García Quintana）| 玛丽亚·何塞·佩纳·洛佩斯（María José Pena López）

西班牙格拉纳卡纳里亚大学医院（Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín）微生物学服务部门

摘要

引言

人类细小病毒B19（PVB19）可引发多种临床表现。虽然免疫功能正常的成年人急性感染通常症状较轻，但近期欧洲地区的疫情爆发以及重症病例的增加凸显了持续关注这种病毒的必要性。本研究旨在描述需要住院治疗的免疫功能正常成年人急性PVB19感染的临床和流行病学特征。

方法

我们对2014年至2024年间在格拉纳卡纳里亚一家三级医院被诊断为急性PVB19感染的14岁以上免疫功能正常患者进行了回顾性研究。诊断依据是检测到病毒DNA和/或特异性IgM抗体。

结果

共有43名患者纳入研究（平均年龄40.6±13.9岁；其中44.2%为男性）。2024年病例数显著增加（占总病例的51.2%）。临床表现包括急性多关节炎（37.2%）、心脏受累（34.9%）、红斑（16.3%）、原因不明的发热、脑膜炎和胃肠道症状。心脏受累主要发生在男性患者中，表现为扩张型心肌病、心包炎和心肌炎，并导致2例死亡。血液系统异常较为常见（在心脏受累患者中占比高达80%）。另有2名患者发展为全身性炎症性疾病。仅靠血清学检测未能确诊的部分病例需要通过其他样本进行分子生物学检测。

结论

我们的研究结果表明，免疫功能正常的成年人感染PVB19后可能出现多种且可能严重的临床表现。心脏受累的高发率及诊断困难强调了加强监测和提高临床意识的必要性。将PVB19纳入不明原因炎症或血液系统综合征患者的鉴别诊断中，有助于及时识别和有效治疗。

引言

人类细小病毒B19（PVB19）是一种可引发多种临床表现的病毒，从无症状感染到潜在危及生命的状况都有可能。¹儿童中最常见的临床表现是传染性红斑（erythema infectiosum），而最严重的病例多见于患有基础血液系统疾病或免疫功能低下的个体，该病毒会攻击骨髓中的红细胞前体细胞，导致暂时性再生障碍性贫血和慢性贫血。²此外，在孕妇中，胎盘感染可能导致胎儿水肿和宫内死亡。³然而，PVB19的影响不仅限于造血系统，它还可能引起小关节关节炎、神经系统疾病、肾脏损伤，在最严重的情况下甚至会导致心脏受累。^{4, 5, 6}此外，该病毒的症状可能与某些自身免疫性疾病（如狼疮）相似。^{7, 8}

PVB19感染不属于法定报告疾病。尽管历史上每3-5年会有一次疫情爆发，⁹但2024年欧洲地区的病例数出现了异常增长^{10, 11, 12}，这可能是由于疫情期间病毒传播减少，导致易感人群免疫力下降。针对这一病例增加的情况以及缺乏对该病毒的常规监测，欧洲疾病预防控制中心（ECDC）发布了警报，并呼吁加强监测以评估疫情的影响¹³（与疫情前相比）。

在免疫功能正常的成年人中，急性感染通常症状较轻或无症状。然而，其临床表现可能广泛且不具特异性，难以与其他感染性疾病或自身免疫性疾病区分，从而增加了诊断难度。¹⁴此外，自2020年以来，年轻人和青少年中的重症及死亡病例有所增加¹⁵，这引起了人们对这一人群的更多关注。虽然血清学检测是常用的诊断方法，但它并不总能确诊急性感染；因此，需要通过分子生物学技术（如对活检样本和骨髓样本进行检测）来确认病毒存在，而这些样本并不总是容易获取。¹⁶

尽管PVB19具有重要的临床意义，但在免疫功能正常的成年人中的研究相对较少。因此，本研究旨在描述2014至2024年间需要住院治疗的免疫功能正常成年人急性PVB19感染的临床和流行病学特征，并比较COVID-19疫情前后病例数的变化。

患者与方法

本研究是一项回顾性描述性研究，研究对象为2014年1月1日至2024年12月31日期间在格拉纳卡纳里亚岛三级医院接受治疗的14岁以上免疫功能正常的成年人（目标人群：35万人），这些患者被诊断为急性PVB19感染。免疫功能正常的定义是不存在基础免疫抑制疾病、无免疫抑制治疗史以及淋巴细胞计数正常。

收集的变量包括：

结果

共纳入43名患者，平均年龄40.6±13.9岁（年龄范围：15–74岁），其中19人为男性（44.2%）。2024年的病例数显著增加（占51.2%）。临床表现包括：16名患者出现急性多关节炎（影响手、腕、膝和脚的小关节，占比37.2%；95%置信区间：24.4–52.1%）；15名患者出现心脏受累（占比34.9%；95%置信区间：22.4–49.8%）；7名患者出现红斑（占比16.3%；95%置信区间：

讨论

PVB19感染的广泛临床表现以及欧洲地区近期病例数的增加表明了进一步研究的必要性。本研究发现2024年的诊断病例数显著高于前十年，这可能与COVID-19疫情期间病毒传播减少有关，疫情缓解后病例数再次上升。

资金来源

本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何资助。

利益冲突

作者声明无利益冲突。