不同体重指数状态下胰岛素抵抗指数与2型糖尿病发病之间的关联：一项队列研究及来自两个东亚人群的外部验证

时间：2026年1月9日

来源：Diabetes Research and Clinical Practice

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本研究纳入114,293名中国人和15,453名日本人，评估TyG等四项胰岛素抵抗指标与2型糖尿病（T2DM）发病的关联，并分BMI组别分析。结果显示所有指标独立预测T2DM风险，但关联强度随BMI升高而降低（反向梯度），尤其在非超重组中预测性能最优。外部验证确认结果。结论：IR指标在所有BMI人群中有预测价值，但效应最强在体重正常者，挑战传统肥胖中心筛查模式，强调瘦人代谢风险筛查的必要性。

黄振华|高玉婷|刘立祥|李茂林|袁庆华

深圳大学第一附属医院急诊医学系，中国深圳518035

摘要

背景

胰岛素抵抗（IR）指标（如TyG指数）是2型糖尿病（T2DM）的预测因子，但它们在不同BMI类别中的相对表现尚不清楚。

方法

这项回顾性队列研究招募了114,293名无糖尿病的中国成年人。计算了四种IR指标（TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR），并使用Cox模型、限制性三次样条和机器学习方法，按BMI分层评估了这些指标与新发T2DM的关联。在NAGALA队列中的15,453名日本成年人中也复制了这些发现。

结果

在平均3.10年的随访期间，有2,435名参与者发展为T2DM。所有指标都与糖尿病风险独立相关，但关联强度随BMI升高而降低。对于TyG，完全调整后的风险比在非超重组、超重组和肥胖组分别为4.60、3.10和2.62——所有指标均呈现“反向梯度”现象。研究发现存在具有明显拐点的非线性关系。在非超重组中，预测性能最高（例如，TyG的AUC为76.74%）。外部验证也证实了这些发现。

结论

IR指标，特别是TyG和TyG-BMI，在所有BMI类别中都是T2DM的强大预测因子。它们的预测能力在非超重个体中最为明显，这挑战了以肥胖为中心的糖尿病筛查范式，并强调了在瘦型成年人中进行早期代谢风险评估的必要性。

引言

全球糖尿病负担正在以惊人的速度增加。预计到2050年，糖尿病患者人数将从目前的5亿多人（约占全球人口的6%）增加到超过10亿人（约占10%），其中2型糖尿病（T2DM）占病例的90%以上[1]。鉴于糖尿病显著增加了心血管疾病、肾功能损害和早死的风险[2]，因此在出现明显高血糖之前识别高风险个体仍然是预防策略的基石。

胰岛素抵抗（IR）是T2DM和其他代谢性疾病发展的关键病理生理机制[3]、[4]。尽管高胰岛素血症-正常血糖钳夹法仍是评估IR的金标准，但其高昂的成本和操作复杂性限制了其在基于人群的研究中的应用[5]。因此，一些从常规实验室和人体测量数据中衍生的替代指标（如甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、其调整体重的衍生物（TyG-体重指数[TyG-BMI]和TyG-腰围[TyG-WC]）、IR的代谢评分（METS-IR）以及甘油三酯与HDL-胆固醇（TG/HDL-C）比率）已成为方便且低成本的替代方法[6]、[7]、[8]。这些指标与钳夹法测量的IR高度相关，并显示出对新发糖尿病和心血管结局的强大预测价值[7]、[9]。

越来越多的证据支持IR相关指标在糖尿病发展中的预测作用。纵向队列研究一致表明，即使是在血糖正常的个体中，升高的TyG水平也与更高的新发糖尿病风险相关[10]、[11]。最近在代谢功能障碍相关脂肪性肝病和一般人群中的分析进一步报告了TyG与糖尿病风险之间的U形或非线性关联，表明代谢过剩和不足都可能促进糖尿病进展[12]。然而，大多数现有研究仅考察了整体人群效应，而没有评估不同BMI类别之间的潜在异质性。在公众观念中，IR通常被视为肥胖的专属问题，促使超重个体监测TyG等替代指标以预防糖尿病。然而，越来越多的证据表明，正常体重甚至体重过轻的人也可能出现明显的代谢功能障碍：一方面，他们的β细胞储备有限[13]；另一方面，不利的脂肪分布（例如相对较高的内脏脂肪）和肝脏及骨骼肌中的异位脂质沉积可以独立于BMI引发IR，从而形成“代谢不健康的正常体重”表型[14]。这些瘦型个体通常认为“瘦就意味着没有糖尿病”，导致筛查率低、诊断延迟，从而导致低体重人群中糖尿病发病率不成比例地升高。一些研究表明，TyG和TyG-BMI在较瘦的成年人中可能具有更强的致糖尿病效应[10]、[15]，但这些发现仍不一致且未经外部验证，因此需要大规模队列研究来确认。

因此，在这项针对中国普通成年人的大型回顾性队列研究中，我们的目标是：（1）评估四种常用的IR相关指标（TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C和METS-IR）与新发糖尿病风险之间的关联；（2）确定这些关联是否因BMI类别而异；（3）在独立的日本队列中验证我们的发现是否稳健。我们假设IR相关指标可以独立于BMI预测糖尿病风险，并且在瘦型个体中的关联强度更大，这强调了改进当前以肥胖为中心的筛查范式的必要性。

数据来源和研究人群

本研究分析了两个在先前流行病学研究中广泛使用的公开健康检查队列：中国的Rich Healthcare Group队列[16]和日本的NAGALA（岐阜地区非酒精性脂肪肝病纵向分析）队列[17]。这两个数据集最初由各自的研究人员建立和整理，去标识化的数据已存放在DRYAD存储库中供公众访问[18]。队列设计和参与者的详细描述

不同体重指数状态的基线代谢特征

分析样本包括114,293名参与者（60,747名男性和53,546名女性），平均年龄为44.01±12.94岁，平均BMI为23.25±3.20 kg/m²。根据BMI将参与者重新分类为三个组：非超重（BMI < 24 kg/m²，n = 69,080）、超重（24–27.9 kg/m²，n = 36,040）和肥胖（≥ 28 kg/m²，n = 9,137）。平均随访时间为3.10±0.95年，在此期间有2,435人（2.13%）发展为糖尿病。

讨论

在这项针对114,293名中国成年人和15,453名日本人的外部验证队列的大规模回顾性研究中，我们系统地评估了四种常规可获得的胰岛素抵抗替代指标——TyG指数、TyG-BMI、TG/HDL-C比率和METS-IR与全BMI范围内新发2型糖尿病之间的关联。我们证明所有指标都能独立于传统风险因素预测未来糖尿病，但它们的相对影响会随着BMI的增加而减弱