维持血管内的血液流动性以及在血管损伤时形成血栓以止血依赖于一个复杂的生理过程，称为止血。这一过程涉及三个紧密相连的阶段：初级止血，形成血小板栓（白色血栓）以封闭损伤部位；二级止血或血浆凝固，通过形成不溶性的纤维蛋白网络（纤维蛋白-血小板血栓）来加强白色血栓；以及纤维蛋白溶解，血管愈合后溶解纤维蛋白血栓，从而恢复血液循环。促凝因子和抗凝因子之间的平衡调节着这一止血过程。这些系统中的任何功能障碍都可能影响与止血平衡相关的事件进程，可能导致出血或血栓形成。然而，血栓形成也是一个极其复杂的病理生理过程，其特征是在动脉或静脉循环中不恰当地形成血栓[1]。血小板的异常活跃与高血压和糖尿病等多种慢性疾病密切相关，这在血栓形成的发展中起着关键作用[2]。与心血管疾病相关的血栓问题是全球导致死亡和残疾的主要原因之一。据估计，2008年约有1730万人死于冠状动脉疾病，到2030年，大约有2360万人可能因血栓性疾病而丧生[3]。
由于各种分子具有抗血栓、抗血小板、抗凝血和纤维蛋白溶解的特性，它们被用于预防和治疗病理性血栓[4]。这些药物，如阿司匹林、华法林、肝素和链激酶，通过防止血栓的形成和扩展或促进其早期溶解来恢复血液流动[5]。这些抗血栓治疗的主要副作用之一是出血风险。因此，人们正在积极研究副作用更少的新抗血栓药物[6]、[7]。
在人类历史上，药用植物一直被用作治疗各种疾病的药物。在发达国家，近80%的人口似乎依赖传统医学[8]。世界卫生组织2013年的一份报告显示，全球约80%的人口倾向于使用传统药物。这些疗法大多涉及使用从药用植物中提取的活性成分[9]。目前，由于这些植物在治疗某些疾病方面的有效性以及其安全性得到了证实[10]，它们的使用正在全球范围内增加。
多项科学研究已经报道并详细介绍了植物提取物的抗血栓、抗血小板和抗凝血特性。其中，Thymus vulgaris [11]、Lavandula hybrida [12]、Ginkgo biloba [13]和Olea europaea [14]显示出抗血栓活性[15]。同样，我们在实验室对几种植物提取物进行的研究也发现了类似的效果，例如Arbutus unedo、Cistus ladaniferus和Urtica dioica [16]、[17]、Calamintha officinalis [18]、Rhus pentaphylla、Zizyphus lotus、Ammodaucus leucotrichus、Inula viscosa和Cinnamomum zeylanicum [19]以及Punica granatum [20]。
摩洛哥东部的Argania spinosa（学名：Argania spinosa (L.) (Arganier, أرݣان, ارڨان) Skeels，曾被称为Sideroxylon spinosum [21]）是一种常绿树。该物种是摩洛哥特有的，主要分布在该国中西部地区，覆盖面积约为80万公顷[22]。在摩洛哥北部还发现了另外两个植物群落：一个位于拉巴特南部Grou河上游的800公顷区域，另一个位于乌杰达附近的Beni-Snassen（Chwihia）的西北山区（Msanda等人，2005年；[23]）。根据El Mousadik和Petit的研究[24]，这两个孤立种群似乎是最近由于游牧民族的放牧活动而扩散形成的。Argania spinosa具有直立或匍匐的形态，树干高度约为2米，但可以长到10米[21]。其叶子为半常绿，互生或成束生长，呈倒卵形至披针形，基部逐渐变细形成短叶柄。
Argania spinosa在摩洛哥传统医学中广泛应用。Kabouss和Charrouf的研究[25]表明，Argania spinosa的叶子具有抗菌活性，能够抑制多种酵母和霉菌的生长。这种植物的果实被加工成阿甘油，广泛用于食品和化妆品领域。在摩洛哥，这种油传统上被用于治疗青少年痤疮、湿疹、风湿病和烧伤[26]、[27]。此外，树木的各个部分，如种子、果肉、叶子、树皮、木材和根，也被用于治疗多种疾病，包括糖尿病[28]、皮肤干燥、烧伤、高胆固醇[29]、胃炎、溃疡[30]、头痛、发烧和毛细血管问题[31]。其植物化学成分表明它可能在预防心血管疾病方面发挥作用。因此，由于其药用特性和生物活性，它能够预防多种疾病：具有抗糖尿病[32]、抗氧化[33]、抗炎[34]、抗癌[35]、降脂和降胆固醇[36]的作用。已有研究表明，阿甘油可以预防心血管疾病[37]，抑制血小板聚集，并具有抗血栓活性[38]。
抗血栓治疗的最新进展不仅包括小分子抑制剂，还包括针对血小板受体的生物制剂。例如，glenzocimab是一种人源化抗体片段，针对糖蛋白VI（GPVI），在缺血性中风的临床前和早期临床研究中显示出良好的抗血小板效果[101]。此外，针对P2Y12受体的功能性抗体已被证明能够在体内抑制血小板激活和血栓形成[102]。同时，还设计了基于肽的实验疫苗，旨在引发抗体反应，以减少ADP诱导的血小板聚集[103]。本研究探讨了Argania spinosa水提取物作为天然抗血栓剂的潜力。
本研究的工作属于摩洛哥东部Argania spinosa的实验性价值评估框架。在此背景下，研究旨在探索这种植物水提取物的预防性抗血栓作用。随后，进一步的研究旨在确定这种抗血栓作用的潜在机制。这些研究重点评估Argania spinosa对两种止血过程的影响：- 通过体外出血时间和血小板聚集来评估的初级止血；- 通过体外凝固时间和纤维蛋白原水平来评估的二级止血。还对Argania spinosa水提取物中的多酚进行了植物化学鉴定，并评估了其毒性。除了这些实验研究外，我们还通过计算机模拟方法评估了Argania spinosa水提取物中化合物的理化性质，以凝血酶作为药理靶点进行了分子对接研究。
